NIVELES DE H2O2 LIGADOS A PROTEOTOXICIDAD Y A SEÑALIZACION
LA INTEGRIDAD CELULAR RESULTA DESAFIADA CONTINUAMENTE POR AUMENTOS DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), PRODUCIDAS COMO SUBPRODUCTOS DEL METABOLISMO AEROBICO O POR SEÑALES EXTRACELULARES, EN PARTICULAR, LAS PROTEINAS ENVEJECE...
LA INTEGRIDAD CELULAR RESULTA DESAFIADA CONTINUAMENTE POR AUMENTOS DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), PRODUCIDAS COMO SUBPRODUCTOS DEL METABOLISMO AEROBICO O POR SEÑALES EXTRACELULARES, EN PARTICULAR, LAS PROTEINAS ENVEJECEN POR ESTRES OXIDATIVO, Y UN COMPLEJO SISTEMA CELLULAR DE CONTROL DE CALIDAD INTENTA MINIMIZAR EL DAÑO QUE LAS ROS, EL CALOR Y OTROS INSULTOS EJERCEN SOBRE EL PROTEOMA, SIN EMBARGO, TAMBIEN SE RECONOCE AMPLIAMENTE QUE FLUCTUACIONES FISIOLOGICAS Y MODERADAS DE PEROXIDO DE HIDROGENO (H2O2) CONTROLAN DIVERSAS RUTAS DE SEÑALIZACION (COMO LAS CASCADAS ANTIOXIDANTES PAP1 Y STY1 EN SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE), ASI COMO DIVERSOS PROCESOS CELULARES, COMO EL ENVEJECIMIENTO, LA DIFERENCIACION O INCLUSO TRANSICIONES DEL CICLO CELULAR, NUESTRA PROPUESTA ABARCA VARIOS ASPECTOS DE ESTOS BLOQUES INTERCONECTADOS DE BIOLOGIA REDOX: DETECCION, SEÑALIZACION Y TOXICIDAD LIGADA A NIVELES DISTINTOS DE H2O2,AUNQUE SE RECONOCE CADA VEZ MAS QUE EL H2O2 TIENE PAPELES IMPORTANTES EN LA FISIOLOGIA CELULAR, SE DESCONOCEN LAS CONCENTRACIONES INTRACELULARES QUE RIGEN LOS PROCESOS FISIOLOGICOS, LAS RUTAS DE SEÑALIZACION ANTIOXIDANTES O LOS EVENTOS DE TOXICIDAD, GRACIAS AL CONOCIMIENTO QUE HEMOS ADQUIRIDO SOBRE SENSORES DE PEROXIDO DE RUTAS DE SEÑALIZACION, HEMOS DISEÑADO COMO PARTE DEL BFU15 UNAS PROTEINAS FLUORESCENTES SENSORAS DE H2O2, CON UNA SENSIBILIDAD POR PEROXIDOS SIN PRECEDENTES, QUE PROPONEMOS USAR AHORA PARA DEFINIR LAS TRANSICIONES DE H2O2 QUE RIGEN EL METABOLISMO RESPIRATORIO, LA SEÑALIZACION O LA TOXICIDAD (OBJETIVO 1), NUESTRO SEGUNDO OBJETIVO A LARGO PLAZO ES PROPORCIONAR UN MAPA DE LOS EVENTOS ASOCIADOS A MODIFICACIONES EN LA CROMATINA QUE PROMUEVEN LA ADAPTACION CELULAR AL ESTRES EN UNA FORMA STY1-DEPENDIENTE (OBJETIVO 2), FINALMENTE, HEMOS COMENZADO A DESENTRAÑAR LA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA DE CONTROL DE CALIDAD DE PROTEINAS EN LA LEVADURA DE FISION, Y ESPERAMOS IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LA RED COMPLETA DE CHAPERONAS Y SISTEMAS DE DEGRADACION QUE CONTROLAN EL DESTINO DE LAS PROTEINAS MAL PLEGADAS Y/O AGREGADAS EN ESTE BFU18 (OBJETIVO 3), COMO PUNTO DE PARTIDA PARA ESTUDIAR EL DESTINO DE LAS PROTEINAS OXIDADAS EN UN FUTURO CERCANO, H2O2\CUANTIFICACION DE H2O2\SEÑALIZACIÓN\PROTEOSTASIS\SONDAS REDOX\POMBE\STY1\PAP1\AGREGACIÓN DE PROTEÍNASver más
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