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BFU2016-79139-R

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RELEVANCIA DE LA SEÑALIZACION POR PEROXIDO DE HIDROGENO Y DEL "REDOXISOMA" EN LA...
RELEVANCIA DE LA SEÑALIZACION POR PEROXIDO DE HIDROGENO Y DEL "REDOXISOMA" EN LA FUNCION DE LOS ANDROGENOS EN CELULAS NORMALES Y TUMORALES EL CONCEPTO CLASICO QUE DEFINE A LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO COMO MOLECULAS DE PRODUCCION NO REGULADA, QUE POSEEN DIANAS INTRACELULARES INESPECIFICAS Y CUYA ACTIVIDAD BIOLOGICA DERIVA DE SUS EFECTOS CITOTOXICOS, HA SIDO RECI... EL CONCEPTO CLASICO QUE DEFINE A LAS ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO COMO MOLECULAS DE PRODUCCION NO REGULADA, QUE POSEEN DIANAS INTRACELULARES INESPECIFICAS Y CUYA ACTIVIDAD BIOLOGICA DERIVA DE SUS EFECTOS CITOTOXICOS, HA SIDO RECIENTEMENTE CUESTIONADO. HOY SE ACEPTA QUE ESTAS PROPIEDADES COMPARTEN IMPORTANCIA CON EL PAPEL QUE ESTAS MOLECULAS JUEGAN COMO SEÑALIZADORES INTRACELULARES, DE PRODUCCION FISIOLOGICA CONTROLADA Y CON DIANAS ESPECIFCAS. EN ESTE SENTIDO, MODIFICACIONES REDOX POSTRASCRIPCIONALES ALTERAN LA FUNCIONALIDAD DE PROTEINAS CLAVE EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, EL CANCER O EL ENVEJECIMIENTO. LA MODIFICACION OXIDATIVA DE CISTEINAS REACTIVAS HA SIDO DEMOSTRADA EN RECEPTORES ESTEROIDEOS COMO LOS RECEPTORES DE GLUCOCORTICOIDES O ESTROGENOS. LA OXIDACION DE RESIDUOS REACTIVOS EN SU DOMINIO DE UNION AL ADN IMPIDE SU ACTIVIDAD BIOLOGICA Y EN ALGUNOS CASOS, SU TRASLOCACION NUCLEAR TRAS LA UNION AL LIGANDO. EL REDUCCION DE ESTOS RESIDUOS POR UN INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO TRX/TRXR, O REDOXISOMA, REESTABLECE LA FUNCION DE ESTOS RECEPTORES ESTEROIDEOS. NUESTRO GRUPO HA OBSERVADO QUE LA SOBREEXPRESION DE LA PROTEINA MITOCONDRIAL SOD2 EN CELULAS DE CANCER DE PROSTATA FAVORECE LA DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA, EL CRECIMIENTO Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR. ADEMAS HEMOS ENCONTRADO UN AUMENTO EN EL BALANCE SOD2/CATALASA O SOD2/GPX EN TEJIDO TUMORAL Y METASTASICO DE CANCER DE PROSTATA, COLON Y PULMON ASOCIADO A UN INCREMENTO EN LOS NIVELES TISULARES DE PEROXIDO DE HIDROGENO. EN UN INTENTO DE ABORDAR EL IMPACTO DE LA SOBREEXPRESION DE SOD2 A NIVEL SISTEMICO, HEMOS GENERADO DOS FENOTIPOS MURINOS TRAMPSOD2+/- Y TRAMPSOD2+/++ QUE DESARROLLAN CANCER DE PROSTATA CON LA EDAD Y QUE POSEEN NIVELES ALTERADOS DE LA PROTEINA SOD2. EN ESTA CASO, UNA ELEVACION SISTEMICA EN LOS NIVELES DE SOD2 PARECE FAVORECER LA PROGRESION DEL TUMOR Y AUMENTA MUY SIGNIFICATIVAMENTE TRAS LA CASTRACION LA RECIDIVA PRESENTANDO TUMORES POBREMENTE DIFERENCIADOS CON UN PATRON HISTOLOGICO TIPO NEUROENDOCRINO. POR ESTE MOTIVO NOS HEMOS PLANTEADO COMO HIPOTESIS DE TRABAJO QUE ES EL AUMENTO DE LOS NIVELES DE PEROXIDO DE HIDROGENO, TRAS LA SOBREEXPRESION DE SOD2, LO QUE ALTERA LA FUNCIONALIDAD DEL RECEPTOR DE ANDROGENOS A TRAVES DE LA OXIDACION DE CISTEINAS REACTIVAS Y QUE ESTA PUEDE SER REESTABLECIDA POR LA ACTIVIDAD DEL REDOXISOMA. ASI NOS PLANTEAMOS, MEDIANTE EL EMPLEO DE CELULAS EN CULTIVO Y MODELOS ANIMALES, ESTUDIAR EL PAPEL DEL PEROXIDO DE HIDROGENO EN EL FENOTIPO CAUSADO POR LA SOBREEXPRESION DE SOD2, TANTO EN MODELOS TUMORALES DE CANCER DE PROSTATA COMO EN MODELOS FISIOLOGICOS DE DIFERENCIACION DURANTE LA ESPERMATOGENESIS. ADEMAS, DADO QUE LA REGULACION REDOX TAMBIEN MODULA ALGUNOS DE LOS GENES RELOJ ENCARGADOS DE CONTROLAR LOS RITMOS ENDOGENOS, Y POR LA IMPORTANCIA QUE ESTOS TIENEN EN LOS RITMOS FISIOLOGICOS ENDOGENOS, NOS PLANTEAMOS EVALUAR SI LA ALTERACION DE LOS NIVELES DE PEROXIDO DE HIDROGENO Y EL REDOXISOMA TAMBIEN JUEGAN UN PAPEL EN EL CONTROL DEL RELOJ BIOLOGICO Y SI ESTA ALTERACION ESTA RELACIONADA CON UN AUMENTO DE LA INCIDENCIA DE CANCER DE PROSTATA, PARA LO QUE EMPLEAREMOS MODELOS ANIMALES Y MUESTRAS DE PACIENTES DEL ESTUDIO MCC-SPAIN. ERÓXIDO DE HIDRÓGENO\FISIOLOGÍA CIRCADIANA\GENES RELOJ\RECEPTORES NUCLEARES\TRAMP\CASTRACIÓN\ANDRÓGENOS\REDOXOMA ver más
01/01/2016
UNIOVI
133K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 133K€
Líder del proyecto
Universidad de Oviedo No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 787