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PID2020-114230GA-I00

Financiado

CARACTERIZACION DE FLUJOS REDOX A TRAVES DE LA ARQUITECTURA CELULAR DE LA PIEL

AL MISMO TIEMPO QUE BAJOS NIVELES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) SIRVEN COMO MOLECULAS SEÑALIZADORAS, UN EXCESO EN SUS NIVELES CAUSA MUERTE CELULAR. ESTA DUALIDAD RESALTA LA IMPORTANCIA DE DESCIFRAR LA REACTIVIDAD DEL AGUA... ver más

01/01/2020

UC3M

178K€

Presupuesto del proyecto: 178K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD CARLOS III DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1332

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

UC3M

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD CARLOS III DE MADRID

Total investigadores 1332

Presupuesto del proyecto 178K€

Descripción del proyecto AL MISMO TIEMPO QUE BAJOS NIVELES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) SIRVEN COMO MOLECULAS SEÑALIZADORAS, UN EXCESO EN SUS NIVELES CAUSA MUERTE CELULAR. ESTA DUALIDAD RESALTA LA IMPORTANCIA DE DESCIFRAR LA REACTIVIDAD DEL AGUA OXIGENADA (H2O2), EL ROS MAS ABUNDANTE EN LAS CELULAS. A PESAR DEL PROGRESO SIGNIFICATIVO QUE SE HA HECHO YA IDENTIFICANDO DIANAS MOLECULARES REDOX SENSIBLES, AUN SE SABE POCO DE COMO LA SEÑAL SE TRANSMITE EN EL ENTORNO CELULAR. POR ELLO, ESTE PROYECTO SE PROPONE TRAZAR UNA CARTOGRAFIA DE LA(S) RUTA(S) QUE SIGUEN LAS MOLECULAS DE H2O2 EN CELULAS DE LA PIEL DESDE SUS FUENTES A SUS DIANAS FINALES, DESENMASCARANDO LOS MULTIPLES NIVELES REGULATORIOS QUE COORDINAN SU PROPAGACION A TRAVES DEL TEJIDO EPITELIAL. PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO, EXPLOTAREMOS TANTO EL CONCEPTO DE QUE LA PRODUCCION DE H2O2 EN LA CELULA SE ENCUENTRA FRECUENTEMENTE LIMITADA POR LA PRESENCIA DE UNA MEMBRANA LIPIDICA COMO NUESTRO HALLAZGO DE QUE CANALES DE TIPO PEROXIPORINICO SON NECESARIOS PARA SU ENTRADA EN EL CITOSOL, UN HECHO QUE PERMITE LA MODULACION DE SU DISTRIBUCION A TRAVES DEL CONTROL DE SU FLUJO. ES MAS, MI ACTUAL LINEA DE INVESTIGACION HA OBTENIDO RECIENTEMENTE EVIDENCIA QUE ISOFORMAS DE LAS PEROXIPORINAS SITUADAS EN DISTINTAS LOCALIZACIONES CELULARES CONTRIBUYEN A DELIMITAR TOPOLOGICAMENTE LA SEÑAL, AUMENTANDO SU ESPECIFICIDAD. LOS DATOS OBTENIDOS APUNTAN INCLUSO A QUE ALGUNOS ORGANULOS PODRIAN ACTUAR COMO ALMACENES CELULARES. POR ESTA RAZON, MI PROPUESTA INCLUYE EL USO DE ESTAS PEROXIPORINAS COMO INVALORABLES HERRAMIENTAS DE TRABAJO QUE OFRECEN UNA OPORTUNIDAD UNICA PARA SEGUIR ESPACIO-TEMPORALMENTE CUATRO PROCESOS CENTRALES EN LA FISIOLOGIA DE LA PIEL: I. LA REGULACION DEL TRANSPORTE DE H2O2; II. LA DIFUSION DE LA SEÑAL A TRAVES DEL CITOSOL; III. EL MAPEO ARQUITECTONICO DE SUS DIANAS MOLECULARES; IV. LA DISTRIBUCION DE FLUJOS REDOX EN PROCESOS FUNDAMENTALES EN LA PIEL. PARA CADA SECCION, NUESTRA ESTRATEGIA EXPERIMENTAL COMBINARA EL USO DE VARIAS TECNICAS INCLUYENDO APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, INGENIERIA DE BIOSENSORES, IMAGEN CONFOCAL IN VIVO, PROTEOMICA ESPACIAL Y BIOINGENIERIA DE CONSTRUCTOS DE PIEL GENERADOS EN LABORATORIO. USAREMOS ADEMAS ANALISIS CARACTERISTICOS DE BIOLOGIA CELULAR PARA ANALIZAR SEÑALIZACION REDOX FUNCIONAL Y DISFUNCIONAL PARA IDENTIFICAR RUTAS MOLECULARES QUE PUEDAN SER SUSCEPTIBLES DE INTERVENCION MEDICA. ESTA APROXIMACION INTERDISCIPLINAR NO SOLO NOS PERMITIRA AUMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO TANTO EN LA ARQUITECTURA REDOX GLOBAL Y EN COMO BLOQUES INDIVIDUALES SE ENSAMBLAN PARA CONSTRUIR UNA RESPUESTA, SINO QUE TAMBIEN PROVEERA UN MAPA MECANISTICO DE LA REACTIVIDAD DEL H2O2 QUE PODRA CONSTITUIR UN MARCO INTEGRATIVO EN EL QUE ESTUDIAR CUALQUIER TIPO DE SEÑALIZACION ASOCIADA A MOLECULAS REDOX. 2O2\PIEL\QUERATINOCITOS\ACUAPORINAS\SEÑALIZACION CELULAR\REDOX

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