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SAF2008-02719

Financiado

PAPEL DEL ANTIGENO DE ACTIVACION LEUCOCITARIO CD69 EN LA REGULACION DE LA RESPUE...

PAPEL DEL ANTIGENO DE ACTIVACION LEUCOCITARIO CD69 EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE Y EN EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS (MODELOS DE ASMA Y MIOCARDITIS). EL ANTIGENO DE ACTIVACION LEUCOCITARIO CD69 ES UN RECEPTOR DE MEMBRANA DE LA FAMILIA DE LECTINAS TIPO-C Y ES EXPRESADO CONSTITUTIVAMENTE POR PLAQUETAS, PRECURSORES DE MEDULA OSEA Y POR OTROS PEQUEÑOS GRUPOS DE LINFOCITOS, ADEMAS S... ver más

01/01/2008

CENTRO NACIONAL DE...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGA...

Lider

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC...

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL ANTIGENO DE ACTIVACION LEUCOCITARIO CD69 ES UN RECEPTOR DE MEMBRANA DE LA FAMILIA DE LECTINAS TIPO-C Y ES EXPRESADO CONSTITUTIVAMENTE POR PLAQUETAS, PRECURSORES DE MEDULA OSEA Y POR OTROS PEQUEÑOS GRUPOS DE LINFOCITOS, ADEMAS SU EXPRESION SE REGULA DE MANERA MUY RAPIDA POR TODAS LAS CELULAS DE ORIGEN HEMATOPOIETICO, EXCEPTO LOS ERITROCITOS, DESPUES DE SU ACTIVACION, LA EXPRESION DE CD69 ES MUY ALTA EN TEJIDOS DONDE EXISTE UN PROCESO INFLAMATORIO, AUNQUE SU FUNCION EN DICHOS PROCESOS INFLAMATORIOS AUN SE DESCONOCE, ESTO ES DEBIDO POR UNA PARTE A QUE NO SE HAN DESARROLLADO MODELOS EXPERIMENTALES ADECUADOS PARA SU ESTUDIO Y POR OTRA A QUE LOS LIGANDOS NATURALES DE CD69 AUN NO HAN SIDO IDENTIFICADOS, AUNQUE ESTUDIOS PREVIOS SUGERIAN QUE CD69 ERA UNA MOLECULA ACTIVADORA DE LEUCOCITOS, TRABAJOS RECIENTES UTILIZANDO RATONES DEFICIENTES PARA EL ANTIGENO CD69 EN UN MODELO DE INFLAMACION MEDIADO POR CELULAS TH1, MUESTRAN QUE ESTA MOLECULA PODRIA ACTUAR COMO UN MODULADOR NEGATIVO EN LA RESPUESTA INMUNE A TRAVES DE LA SINTESIS DE TGF-BETA, CITOQUINA QUE INHIBE LA PRODUCCION DE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS, ESTO APOYARIA EL PAPEL DE CD69 EN LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE, EN ESTE SENTIDO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES EN UN MODELO MURINO EXPERIMENTAL DE INFLAMACION ALERGICA DE LAS VIAS RESPIRATORIAS, REGULADO POR CELULAS TH2, HAN REVELADO QUE LOS RATONES DEFICIENTES EN CD69 MUESTRAN UN DRAMATICO INCREMENTO EN EL DESARROLLO DE ESTA ENFERMEDAD, QUE CONLLEVA UN EXACERBADO RECLUTAMIENTO DE EOSINOFILOS A LOS PULMONES ACOMPAÑADO DE UNA ALTA EXPRESION EN LOS LAVADOS BRONCOALVEOLARES DE LA QUIMIOQUINA EOTAXINA Y DE OTRAS CITOQUINAS PRO-ALERGENICAS, LOS OBJETIVOS PRINCIPALES DE ESTE PROYECTO SERAN; I) EL ANALISIS DEL PAPEL DE CD69 EN EL DESARROLLO DE RESPUESTAS INFLAMATORIAS EN RATONES DEFICIENTES EN CD69 EN DOS MODELOS DE INFLAMACION IN VIVO: A) EL ASMA ALERGICO, UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA CRONICA DE LAS VIAS RESPIRATORIAS, Y B) UN MODELO EXPERIMENTAL DE CARDIOMIOPATIA POSTINFECCIOSA, LA MIOCARDITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL (EAM), II) LA IMPLICACION DE CD69 EN LA MODULACION INMUNE DE PROCESOS INFLAMATORIOS MEDIANTE EL ANALISIS DE LA CAPACIDAD DE DIFERENCIACION DE LOS DISTINTOS TIPOS DE CELULAS T HELPER; TH1, TH2 Y EL RECIENTEMENTE DESCRITO TH17, EN UN SISTEMA ANTIGENO-ESPECIFICO, UTILIZANDO CELULAS DE RATONES TRANSGENICOS OTII EN EL BACKGROUND DE CD69KO, ADEMAS SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES MEDIANTE LOS CUALES CD69 PODRIA ESTAR REGULANDO ESTOS PROCESOS, EN PARTICULAR LAS VIAS DE SEÑALIZACION JAK-STAT Y LA ACTIVACION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION IMPLICADOS (T-BET, GATA-3, C-MAF Y RORGAMMAT), III) POR ULTIMO DESARROLLAREMOS DIFERENTES ESTRATEGIAS PARA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LOS POSIBLES LIGANDOS DE CD69, TANTO SOLUBLES COMO CELULARES, ASI COMO LA IDENTIFICACION DE LAS CELULAS QUE EXPRESEN DICHOS LIGANDOS Y SU RELEVANCIA FUNCIONAL EN RESPUESTAS INMUNES, ESTOS ESTUDIOS PERMITIRAN ESCLARECER EL PAPEL QUE JUEGAN CD69 Y SU LIGANDO EN LOS DISTINTOS PROCESOS INMUNOLOGICOS, ASI COMO DETERMINAR SU RELEVANCIA EN LA MODULACION DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS, POSIBILITANDO EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS, CD69\Inmunología\Regulación de la respuesta inmune\Modelos Animales de Inflamación\Respuestas Th1/Th2/Th17\Traducción de Señales\Células Dendríticas.\T/B/DC linfos\CARDIOPATIAS

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