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SAF2011-27330

Financiado
MECANISMOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA POR MEDIADORES DE LA REGULACION: ESTUDIO D...
MECANISMOS DE INDUCCION DE TOLERANCIA POR MEDIADORES DE LA REGULACION: ESTUDIO DEL CONTROL DE DESORDENES INMUNOLOGICOS, INFLAMACION CARDIACA Y RECHAZO DE TRANSPLANTES ENTENDER LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS CRONICAS ES CRITICO PARA EL DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA PALIAR DICHAS ENFERMEDADES. LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SE CARACTERIZAN... ENTENDER LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS CRONICAS ES CRITICO PARA EL DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS PARA PALIAR DICHAS ENFERMEDADES. LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES SE CARACTERIZAN POR EL FRACASO EN LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA A ANTIGENOS PROPIOS. LAS CELULAS T REGULADORAS (TREGS) Y OTROS TIPOS CELULARES TAMBIEN JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL EN IMMUNOSUPRESION, COMO LAS CELULAS DENDRITICAS, LOS MONOCITOS, LOS MACROFAGOS Y MAS RECIENTEMENTE LAS CELULAS B REGULADORAS (BREGS). HEMOS DESCRITO QUE EL ANTIGENO DE ACTIVACION LEUCOCITARIA CD69 DESARROLLA UN PAPEL MUY IMPORTANTE COMO REGULADOR NEGATIVO MEDIANDO EN VARIOS DESORDENES INMUNOLOGICOS: DERMATITIS DE CONTACTO, ASMA ALERGICO Y MIOCARDITIS AUTOINMUNE. CD69 CONTROLA LA RESPUESTA INMUNE MEDIANTE LA REGULACION DE LA DIFERENCIACION Y ACTIVACION DE LAS CELULAS T.LA GENERACION Y FUNCION DE LAS CELULAS TH17 ESTA REGULADA POR ESTE RECEPTOR. EL EQUILIBRIO ENTRE LAS CELULAS TH17/TREG ES CRITICO PARA LA REGULACION DE LA RESPUESTA INMUNE YA QUE CONTROLA EL BALANCE ENTRE LAS CITOQUINAS PRO- Y ANTI-INFLAMATORIAS EN EL FOCO DE INFLAMACION. SIN EMBARGO, EL PAPEL DE CD69 EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS TREGS O EN SU FUNCION SUPRESORA NUNCA HA SIDO ESTUDIADO. EN ESTE PROYECTO SE ESTUDIARAN LOS SIGUIENTES PUNTOS: 1) CONTROL DEL EQUILIBRIO ENTRE LAS CELULAS TREG Y TH17 EN RESPUESTAS INMUNES. RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO INDICAN QUE LOS RATONES DEFICIENTES EN CD69 TIENEN UN MENOR PROCENTAJE DE TREGS EN SANGRE, LO QUE SUGIERE QUE ESTA MOLECULA PODRIA TENER UN PAPEL RELEVANTE EN LA DIFERENCIACION Y/O DISTRIBUCION DE ESTAS CELULAS. ESTUDIAREMOS EL POTENCIAL DE DIFFERENCIACION IN VITRO DE LAS TREGS NATURALES E INDUCIBLES EN EL MODELO MURINO DE CD69, ASI COMO SU CAPACIDAD PARA INDUCIR TOLERANCIA. 2) ANALIZAREMOS EL COMPORTAMIENTO DE LAS TREGS IN VIVO EN LOS TEJIDOS INFLAMADOS, MEDIANTE TECNICAS DE IMAGEN INTRAVITAL. LA MICROSCOPIA INTRAVITAL NOS PERMITIRA ESTUDIAR LAS TREGS EN LA PIEL INFLAMADA DE RATONES CON DERMATITIS DE CONTACTO. LA GENERACION DE QUIMERAS DE MEDULA OSEA DE RATONES FOXP3-GFP COMO DONANTES, NOS PERMITIRA ANALIZAR EN DETALLE EL MECANISMO DE ACCION DE LAS TREGS IN SITU. 3) CONTRIBUCION DE LAS TREGS NATURALES E INDUCIBLES EN LA RESOLUCION DE LA INFLAMACION EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES E INFLAMATORIAS CRONICAS. SE HA DEMOSTRADO AMPLIAMENTE QUE LAS TREGS JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL EXITO DE LAS INMUNOTERAPIAS ESPECIFICAS DE ALERGENO. EN ESTE PROYECTO SE ANALIZARA EL POTENCIAL IN VIVO DE LAS TREGS CD69+ Y CD69- PARA INDUCIR TOLERANCIA EN UN MODELO MURINO DE ASMA ALEGICO. ADEMAS, EL ESTABLECIMIENTO DE MECANISMOS EFICIENTES DE TOLERANCIA ES CRUCIAL PARA ELIMINAR LAS REACCIONES IMMUNES INCONTROLADAS EN LOS TEJIDOS INFLAMADOS, POR LO QUE ANALIZAREMOS EL PAPEL DE CD69 EN EL CONTROL DE LA EAE, MIOCARDITIS AUTOIMMUNE E INDUCIDA POR COXSACKIEVIRUS Y EN TRANSPLANTE DE CORAZON HETEROTOPICO. ANALIZAREMOS EL CONTENIDO EN TREGS, ASI COMO SU FUNCION SUPRESORA, EN SANGRE DE PACIENTES CON MIOCARDITIS AGUDA VERSUS DONANTES SANOS. POR ULTIMO, SE HA ESTABLECIDO EN MULTIPLES ESTUDIOS EN ENFERMEDADES AUTOINMUNES QUE EXISTE UN PUNTO DE CONTROL CRITICO ENTRE LA AUTOREACTIVIDAD Y EL DAÑO EN EL TEJIDO, UNO DE LOS TEMAS SOBRE LOS CUALES SEGUIMOS SIENDO MAS IGNORANTES. EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS PARA MANTENER LA TOLERANCIA OFRECE NUEVAS POSIBILIDADES PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS EFICACES PARA LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES. OLERANCIA\TRASPLANTE DE CORAZON\MIOCARDITIS\ASMA\TH17\MODELOS ANIMALES\INFLAMACION\CELULAS TREG ver más
01/01/2011
CENTRO NACIONAL DE...
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M