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SAF2013-43271-R

Financiado
PAPEL DE NRF2 COMO MODULADOR ANTIOXIDANTE DE LA NEUROINFLAMACION EN LA ENFERMEDA...
PAPEL DE NRF2 COMO MODULADOR ANTIOXIDANTE DE LA NEUROINFLAMACION EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER UNO DE LOS RETOS SOCIALES QUE AFRONTA EUROPA ES IMPLEMENTAR MECANISMOS DE ENVEJECIMIENTO ACTIVO Y SALUDABLE, PARA ESTE FIN, ES FUNDAMENTAL ENCONTRAR SOLUCIONES PARA ENFERMEDADES DEGENERATIVAS TALES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER... UNO DE LOS RETOS SOCIALES QUE AFRONTA EUROPA ES IMPLEMENTAR MECANISMOS DE ENVEJECIMIENTO ACTIVO Y SALUDABLE, PARA ESTE FIN, ES FUNDAMENTAL ENCONTRAR SOLUCIONES PARA ENFERMEDADES DEGENERATIVAS TALES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA), CON LA AYUDA DE VARIOS PROYECTOS DE INSTITUCIONES NACIONALES E INTERNACIONALES, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO LA IMPLICACION DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NRF2, REGULADOR MAESTRO DE LA RESPUESTA ANTI -OXIDANTE Y ANTI- INFLAMATORIA , EN MODELOS PRECLINICOS DE NEURODEGENERACION Y DE NEUROINFLAMACION , EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS ASPECTOS MECANISTICOS Y FUNCIONALES ESENCIALES PARA VALIDAR NRF2 COMO DIANA TERAPEUTICA EN MODULACION DE LA NEUROINFLAMACION EN ETAPAS TEMPRANAS DE EA, CUANDO EL DAÑO CEREBRAL ES AUN LIMITADO: 1 ) DETERMINAREMOS LA RELEVANCIA DE NRF2 EN LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD MICROGLIAL EN MODELOS PRECLINICOS DE NEUROINFLAMACION RELACIONADOS CON EA, SE ANALIZARAN DOS VIAS DE SEÑALIZACION: RECEPTORES TAM Y VIAS CANONICA WNT/GSK-3 Y NO CANONICA PCP/JNK, 2) INTENTAREMOS VALIDAR NRF2 COMO UNA DIANA TERAPEUTICA EN NUESTROS MODELOS ANIMALES DE EA PARA PREVENIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD SEGUN PARAMETROS DE ESTRES OXIDATIVO E INFLAMATORIO Y PROTEINOPATIA (TAU Y Aß), HEMOS DESARROLLADO RATONES MODIFICADOS GENETICAMENTE QUE EXPRESAN TAU(P301L) Y APP(V717I) EN COMBINACION CON LA PRESENCIA O AUSENCIA DE NRF2, ESTOS RATONES REPRESENTAN UN SISTEMA NOVEDOSO Y UNICO PARA EVALUAR LA IMPORTANCIA DE NRF2 EN LA PROTECCION CONTRA LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS ANATOMOPATOLOGICAS Y COGNITIVAS DE LA EA, INCLUIDA LA NEUROINFLAMACION CRONICA DE BAJO GRADO Y ESTAN EN FASE DE PROTECCION POR PATENTE, EL OTRO MODELO QUE VAMOS A EMPLEAR ES LA INYECCION ESTEREOTAXICA DE VIRUS ADENO-ASOCIADOS AAV-TAU(P301L) EN HIPOCAMPO, ESTE MODELO PERMITE EL ESTUDIO DE LA EA EN ESTADIOS TEMPRANOS DE LA ENFERMEDAD, ENFOCANDONOS EN LOS PROCESOS DE NEUROINFLAMACION, 3) EXTRAPOLACION DE LAS OBSERVACIONES MAS RELEVANTES PARA LA EA HUMANA, EL USO DE VARIAS OMICAS CON ORIENTACION PRECLINICA, TRANSCRIPTOMICA, PROTEOMICA Y METABOLOMICA, NOS PERMITIRA TRASLADAR LOS HALLAZGOS MAS RELEVANTES SOBRE LAS ALTERACIONES DE NRF2 A MUESTRAS POSTMORTEM Y SUERO DE PACIENTES CON EA, EN LA ACTUALIDAD EXISTE UN GRAN INTERES DE LAS COMPAÑIAS BIOFARMACEUTICAS POR LA IDENTIFICACION DE PEQUEÑAS MOLECULAS QUE PODRIAN MODULAR LA NRF2 EN EL CEREBRO, DURANTE ESTE ESTUDIO DE PRUEBA DE CONCEPTO, ESTABLECEREMSO UNA ESTRATEGIA DE APROXIMACION A ALGUNAS DE ELLAS PARA TRASLADAR NUESTROS RESULTADOS A UN ENTORNO CLINICO, UN PUNTO FUERTE DE NUESTRA PROPUESTA ES LA INTERNACIONALIZACION DE NUESTRO TRABAJO, DENTRO DEL ESPACIO DE LA UE, EL IP ES EL COORDINADOR DE UNA SUBVENCION DE LA RED DE CENTROS DE EXCELENCIA EN NEURODEGENERACION ( COEN ) Y ES EL REPRESENTANTE ESPAÑOL EN EL COMITE DE GESTION DE LA ACCION COST MB1203, EU- ROS (EUROPEAN UNION -REACTIVE OXYGEN SPECIES ), EU-ROS PROPORCIONA UN MARCO IDEAL PARA REUNIR A EXPERTOS MULTIDISCIPLINARES PARA MEJORAR LA COMPETITIVIDAD DE LA INVESTIGACION EUROPEA EN ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO, MEDIANTE LA PARTICIPACION EN ESTOS CONSORCIOS NUESTRO GRUPO ESTA RECIBIENDO UN APOYO MUY IMPORTANTE PARA UTILIZAR OMICAS DE VANGUARDIA EN NUESTROS ESTUDIOS SOBRE NEURODEGENERACION, ESTE PROYECTO CONTRIBUIRA DE MANERA SIGNIFICATIVA A ABRIR UNA NOVEDOSA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA LA EA QUE PUEDE APORTAR TRATAMIENTOS MAS EFICACES, NRF2\ WNT\ MICROGLIA\ ESTRÉS OXIDATIVO\ NEUROINFLAMACIÓN\ NEUROPROTECCIÓN\ ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ ENVEJECIMIENTO\ RECEPTORES TAM ver más
01/01/2013
UAM
393K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 393K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 3183