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SAF2009-12869

Financiado

ACTIVACION DE ASTROCITOS MEDIADA POR FACTORES DE TRANSCRIPCION NFAT EN MODELOS D...

ACTIVACION DE ASTROCITOS MEDIADA POR FACTORES DE TRANSCRIPCION NFAT EN MODELOS DE NEUROINFLAMACION LOS ASTROCITOS SON CELULAS CEREBRALES GLIALES CON FUNCIONES INMUNITARIAS QUE SE PONEN DE MANIFIESTO EN EL TRANSCURSO DE NUMEROSAS NEUROPATOLOGIAS INFLAMATORIAS (TRAUMA, ESCLEROSIS MULTIPLE, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y EPILEPSIA ENTR... ver más

01/01/2009

UCLM

149K€

Presupuesto del proyecto: 149K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 2583

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

UCLM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CASTILLA-LA MANCHA

Total investigadores 2583

Presupuesto del proyecto 149K€

Descripción del proyecto LOS ASTROCITOS SON CELULAS CEREBRALES GLIALES CON FUNCIONES INMUNITARIAS QUE SE PONEN DE MANIFIESTO EN EL TRANSCURSO DE NUMEROSAS NEUROPATOLOGIAS INFLAMATORIAS (TRAUMA, ESCLEROSIS MULTIPLE, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER Y EPILEPSIA ENTRE OTRAS), AUNQUE ES CADA VEZ MAS EVIDENTE QUE LA SUPERVIVENCIA DE LAS NEURONAS TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO PATOLOGICAS DEPENDE DE LOS ASTROCITOS, Y QUE UN EXCESO DE ACTIVACION ASTROCITARIA PUEDE TENER EFECTOS DELETEREOS PARA LAS NEURONAS, NO EXISTE UN CONOCIMIENTO CLARO DE ESTOS PROCESOS, POR OTRA PARTE, LA FAMILIA DE FACTORES DE TRANSCRIPCION NFAT TIENE UNA FUNCION CLAVE EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA AL CONTROLAR LA ACTIVACION DE LINFOCITOS Y OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO, NUESTRO ULTIMO TRABAJO DESCRIBE LA EXPRESION DE MIEMBROS DE LA FAMILIA NFAT TAMBIEN EN ASTROCITOS, MOSTRANDO LA PARTICIPACION DE NFAT EN LA ACTIVACION DE ASTROCITOS EN CULTIVO EN UN MODELO DE LESION MECANICA, ESTOS RESULTADOS, JUNTO A ESTUDIOS RECIENTES DE OTROS AUTORES, NOS LLEVAN A ESPECULAR CON LA POSIBILIDAD DE QUE NFAT SEA UN FACTOR CLAVE EN LA ACTIVACION DE ASTROCITOS POR ESTIMULOS INFLAMATORIOS, EN EL PRESENTE PROYECTO PROPONEMOS INVESTIGAR EN QUE MEDIDA NFAT CONTROLA LA ACTIVACION DE LOS ASTROCITOS Y CUALES SON LAS POSIBLES CONSECUENCIAS DE ESTA ACTIVACION PARA LA SUPEVIVENCIA NEURONAL, NUESTRO PLAN ES UTILIZAR LOS MODELOS DE GLIOSIS EN RATON: A) LESION CEREBRAL MECANICA, B) EPILEPSIA POR INYECCION INTRACEREBRAL DE ACIDO KAINICO, Y C) DEPOSICION EXTRACELULAR DE AGREGADOS DE PROTEINA -AMILOIDE CARACTERISTICOS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER TANTO EN EL TRANSGENICO APP-PSN COMO POR INYECCION INTRACEREBRAL DIRECTA DE LOS AGREGADOS, ASIMISMO USAREMOS CULTIVOS ORGANOTIPICOS Y CULTIVOS CELULARES (ASTROCITOS Y NEURONAS) EN COMBINACION CON INFECCION ADENOVIRAL DE CONSTRUCCIONES DISEÑADAS PARA SOBREEXPRESAR O ANULAR NFAT EN ASTROCITOS, COMPLEMENTAREMOS ESTOS MODELOS CON LA CONSTRUCCION DE UN RATON TRANSGENICO QUE EXPRESE DE FORMA CONDICIONAL UNA FORMA DOMINANTE NEGATIVA DE NFAT BAJO EL PROMOTOR DE LA PROTEINA ESPECIFICA DE ASTROCITOS GFAP, A TRAVES DE ESTOS SISTEMAS EXPERIMENTALES ANALIZAREMOS ASPECTOS CLAVE DE LA REGULACION DE LA EXPRESION DE NFAT, BUSCAREMOS LOS GENES Y PROTEINAS INFLAMATORIAS QUE INDUCE, Y EVALUAREMOS SUS POSIBLES ACCIONES NEUROPROTECTORAS O NEUROTOXICAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO PUEDEN POR TANTO AYUDAR A COMPRENDER LAS BASES MOLECULARES DE LA NEUROTOXICIDAD EN NEUROPATOLOGIAS INFLAMATORIAS, ASTROCITO\GLIA\GLIOSIS\NFAT\INFLAMACION\MODELO TRANSGENICO\FACTOR DE TRANSCRIPCION\ALZHEIMER\EPILEPSIA\TRAUMA

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