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SAF2015-71589-P

Financiado

PAPEL DE MICRORNAS EN EL CONTROL DE LA MOVILIDAD Y EN EL IMPACTO DEL RETROTRANSP...

PAPEL DE MICRORNAS EN EL CONTROL DE LA MOVILIDAD Y EN EL IMPACTO DEL RETROTRANSPOSON HUMANO LINE-1 EN TUMORES MAS DE LA MITAD DEL GENOMA HUMANO ESTA COMPUESTO DE ELEMENTOS MOVILES DE DNA, LOS RETROTRANSPOSONES LINE-1 O L1 SON LOS UNICOS ELEMENTOS MOVILES AUTONOMOS ACTUALMENTE ACTIVOS EN HUMANOS, Y SU MOVILIDAD CONTINUA IMPACTANDO NUESTRO... ver más

01/01/2015

FUNDACION PUBLICA...

178K€

Presupuesto del proyecto: 178K€

Líder del proyecto

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 14M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01

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Participantes

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA P...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACION PUBLICA ANDALUZA PROGRESO Y SALUD

TRL 4-5 | 14M€

Presupuesto del proyecto 178K€

Descripción del proyecto MAS DE LA MITAD DEL GENOMA HUMANO ESTA COMPUESTO DE ELEMENTOS MOVILES DE DNA, LOS RETROTRANSPOSONES LINE-1 O L1 SON LOS UNICOS ELEMENTOS MOVILES AUTONOMOS ACTUALMENTE ACTIVOS EN HUMANOS, Y SU MOVILIDAD CONTINUA IMPACTANDO NUESTRO GENOMA, MIENTRAS QUE EN LA MAYORIA DE LAS CELULAS SOMATICAS DEL CUERPO HUMANO LA EXPRESION DE ELEMENTOS L1 ACTIVOS SE ENCUENTRA SILENCIADA POR METILACION DE SUS PROMOTORES, EN DIVERSOS TIPOS DE TUMORES L1 SE EXPRESA Y MOVILIZA, DANDO LUGAR A NUEVAS INSERCIONES MUTAGENICAS QUE PUEDEN AFECTAR A LA MALIGNIDAD DE LOS TUMORES, DE HECHO, RESULTADOS DEL LABORATORIO HAN DEMOSTRADO COMO NUEVAS INSERCIONES DE L1 CONTRIBUYEN A LA PROGRESION DEL CANCER HEPATICO, EN COLABORACION CON OTROS LABORATORIOS, PARA EVITAR SU EFECTO MUTAGENICO, LA CELULA PRESENTA DIVERSOS MECANISMOS QUE REPRIMEN LA MOVILIDAD DE LOS ELEMENTOS L1 ACTIVOS, A DESTACAR, RECIENTEMENTE DEMOSTRAMOS QUE UNO DE ESTOS MECANISMOS DE REPRESION ESTA MEDIADO POR EL MICROPROCESSOR, UN COMPLEJO DE PROTEINAS QUE INTERVIENE EN LA SINTESIS DE MICRORNAS, LOS MICRORNAS SON PEQUEÑOS RNAS NO CODIFICANTES QUE REGULAN NEGATIVAMENTE LA EXPRESION GENICA UNIENDOSE A RNA MENSAJEROS HOMOLOGOS E INHIBIENDO SU TRADUCCION A PROTEINAS O ACTIVANDO LA DEGRADACION DEL MENSAJERO, ASI, ESTOS RNAS JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN MULTITUD DE PROCESOS BIOLOGICOS Y PATOLOGICOS COMO EL CANCER, EN NUESTRO LABORATORIO, MEDIANTE UNA TECNICA BASADA EN LA LIGACION Y SECUENCIACION DE MICRORNA-MRNA DIANA, RESULTADOS SIN PUBLICAR HAN IDENTIFICADO VARIOS MICRORNAS QUE INTERACCIONAN DIRECTAMENTE CON EL TRANSCRITO DE L1, HASTA AHORA, MULTIPLES ESTUDIOS ATRIBUYEN LA CONEXION ENTRE CANCER Y MICRORNAS A SU CAPACIDAD DE REGULAR NEGATIVAMENTE LA EXPRESION DE GENES INVOLUCRADOS DIRECTAMENTE EN TRANSFORMACION CELULAR Y PROGRESION DEL TUMOR, SIN EMBARGO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO SUGIERE QUE, ADEMAS DE SU IMPACTO FUNCIONAL EN LA CELULA, LOS MIRNAS PODRIAN PARTICIPAR EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, INHIBIENDO LA MOVILIDAD DE L1, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS DETERMINAR SI LA MOVILIDAD DE LOS ELEMENTOS LINE-1 ESTA CONTROLADA POR MICRORNAS Y ANALIZAR EL EFECTO QUE LA EXPRESION ABERRANTE DE ESTOS MICRORNAS TIENE SOBRE LA MOVILIDAD DE L1 EN DIVERSOS TUMORES HUMANOS, ADEMAS, UTILIZAREMOS UNA NUEVA METODOLOGIA BASADA EN NEXT GENERATION SEQUENCING PARA COMPROBAR SI EXISTE UNA ASOCIACION ENTRE LOS NIVELES DE MICRORNAS Y EL NUMERO DE INSERCIONES DE LINE-1 EN TUMORES, EL ANALISIS DE ESTAS INSERCIONES NOS PERMITIRA DETERMINAR SI EL INCREMENTO DE LA TUMOROGENICIDAD ASOCIADA A LA REPRESION DE MICRORNAS ESTA MEDIADA EN PARTE POR LA DESREGULACION DE LOS ELEMENTOS LINE-1 ACTIVOS, CANCÉR\MICRORNAS\LINE-1\INESTABILIDAD GENÓMICA\ELEMENTOS MÓVILES

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