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PID2021-128372OB-I00

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PAPEL DE LOS MICROARNS HIPOTALAMICOS EN LAS ALTERACIONES METABOLICAS Y REPRODUCT...

PAPEL DE LOS MICROARNS HIPOTALAMICOS EN LAS ALTERACIONES METABOLICAS Y REPRODUCTORAS ASOCIADAS AL SINDROME DE PRADER-WILLI EL SINDROME DE PRADER-WILLI (SPW) ES UN TRASTORNO NEUROGENETICO RARO CAUSADO POR LA PERDIDA DE EXPRESION DE GENES IMPRINTADOS, HEREDADOS PATERNALMENTE, EN EL CROMOSOMA 15Q11Q13. ENTRE LAS MANIFESTACIONES ENDOCRINAS FRECUENTEMENTE... ver más

01/01/2021

UCO

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1414

Presupuesto del proyecto 206K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL SINDROME DE PRADER-WILLI (SPW) ES UN TRASTORNO NEUROGENETICO RARO CAUSADO POR LA PERDIDA DE EXPRESION DE GENES IMPRINTADOS, HEREDADOS PATERNALMENTE, EN EL CROMOSOMA 15Q11Q13. ENTRE LAS MANIFESTACIONES ENDOCRINAS FRECUENTEMENTE VINCULADAS AL SPW SE ENCUENTRAN LA HIPERFAGIA, LA OBESIDAD, EL HIPOGONADISMO Y LAS ALTERACIONES DE LA PUBERTAD. EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE LAS ALTERACIONES HIPOTALAMICAS INDUCIDAS POR LA FALTA DE EXPRESION DE TRES GENES RELACIONADOS CON EL SPW Y LOCALIZADOS EN LA REGION CROMOSOMICA 15Q11Q13, COMO SON MAGEL2, NDN Y MKRN3, PODRIAN CONTRIBUIR A LA GENERACION DE LOS TRASTORNOS METABOLICOS Y REPRODUCTIVOS ASOCIADOS AL SPW. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES Y LOS ELEMENTOS REGULADORES QUE PODRIAN MODULAR ESTOS GENES Y CONTRIBUIR AL FENOTIPO METABOLICO Y REPRODUCTIVO ALTERADO DE LOS PACIENTES CON SPW SIGUEN SIENDO DESCONOCIDOS. LOS MIRNAS HAN SURGIDO RECIENTEMENTE COMO ELEMENTOS REGULADORES CLAVE DE FUNCIONES BIOLOGICAS COMPLEJAS Y POSIBLES DIANAS EN DIFERENTES TRASTORNOS, INCLUYENDO ENFERMEDADES GENETICAS Y RARAS. SIN EMBARGO, SU EVENTUAL IMPLICACION EN LA REGULACION DE GENES RELEVANTES RELACIONADOS CON EL SPW Y SU CONTRIBUCION AL FENOTIPO METABOLICO Y REPRODUCTIVO ALTERADO DEL SPW SIGUEN PERMANECEN EN GRAN MEDIDA DESCONOCIDAS. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO (1) EXPLORAR EL PAPEL REGULADOR DE MIRNAS SELECCIONADOS COMO POSIBLES REGULADORES DE MAGEL2, NDN Y MKRN3, MEDIANTE UNA COMBINACION DE ANALISIS DE EXPRESION Y ESTUDIOS FUNCIONALES; (2) EVALUAR SU CONTRIBUCION FISIOPATOLOGICA A LOS TRASTORNOS METABOLICOS Y REPRODUCTIVOS FRECUENTEMENTE VINCULADOS AL SPW, MEDIANTE LA REALIZACION DE ESTUDIOS FARMACOLOGICOS Y VIROGENETICOS DE MANIPULACION CENTRAL DE DICHOS MIRNAS; Y (3) ANALIZAR EL MIRNOMA HIPOTALAMICO EN UN MODELO DE RATON DEL SPW, COMO ES EL RATON MAGEL2 KO, Y EVALUAR LA CONTRIBUCION POTENCIAL DE MIRNAS ESPECIFICOS DESREGULADOS AL FENOTIPO METABOLICO Y REPRODUCTIVO ALTERADO DE ESTOS ANIMALES MEDIANTE, EL USO DE RNA-SEQ DIRIGIDA A RNA PEQUEÑOS Y ESTRATEGIAS ESPECIFICAS DE MANIPULACION CENTRAL BASADAS EN MIRNAS. EN GENERAL, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS CLAVE SOBRE EL PAPEL FISIOPATOLOGICO DE LOS MIRNAS HIPOTALAMICOS EN LAS ALTERACIONES METABOLICAS Y REPRODUCTIVAS VINCULADAS AL SPW Y AYUDARA A DEFINIR HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS COMORBILIDADES DEL SPW. UBERTAD\PRADER-WILLI\MICROARNS\HIPOTALAMO\METABOLISMO\REPRODUCCION

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