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SAF2011-23649

Financiado
ESTUDIO DE LOS CAMBIOS EN LA REMODELACION DE CROMATINA POR LA SOBREEXPRESION EN...
ESTUDIO DE LOS CAMBIOS EN LA REMODELACION DE CROMATINA POR LA SOBREEXPRESION EN TEJIDO ADIPOSO DE HMGA1 Y SU IMPLICACION EN EL DESARROLLO DE OBESIDAD Y RESISTENCIA A INSULINA LA OBESIDAD, CUYA INCIDENCIA HA AUMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LAS ULTIMAS DECADAS, CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO MUY IMPORTANTE PARA OTRAS ENFERMEDADES CRONICAS, COMO LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA DIABETES TIPO 2. DEBIDO AL... LA OBESIDAD, CUYA INCIDENCIA HA AUMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LAS ULTIMAS DECADAS, CONSTITUYE UN FACTOR DE RIESGO MUY IMPORTANTE PARA OTRAS ENFERMEDADES CRONICAS, COMO LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA DIABETES TIPO 2. DEBIDO AL GRAVE PROBLEMA SOCIAL QUE REPRESENTAN, ES NECESARIO INCREMENTAR NUESTRO CONOCIMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES ASI COMO DESARROLLAR NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS MAS EFECTIVAS. HASTA AHORA, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE ESTAS ENFERMEDADES PERMANECEN DESCONOCIDOS. LA OBESIDAD ES UN DESORDEN METABOLICO COMPLEJO EN EL QUE LA DISFUNCION DEL ADIPOCITO Y DEL TEJIDO ADIPOSO SE HA DESCRITO COMO UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE SU ETIOLOGIA. POR TANTO, CONOCER LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ADIPOGENESIS ES DE VITAL INTERES PARA PODER DESARROLLAR EN UN FUTURO MEJORES TERAPIAS PARA LA OBESIDAD. UN GRAN NUMERO DE TRABAJOS HAN REVELADO LA IMPORTANCIA DE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS EN LA DIFERENCIACION CELULAR. ENTRE ELLOS, LA REMODELACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS Y LA REGULACION POR MICRORNAS SE HA OBSERVADO QUE ESTAN IMPLICADOS DURANTE LA ADIPOGENESIS. SE HA DESCRITO QUE MIEMBROS DE LA FAMILIA DE PROTEINAS ‘’ARQUITECTONICAS’’ HIGH MOBILITY GROUP A1 (HMGA1) REGULAN LA FUNCION Y LA ORGANIZACION/ESTRUCTURA DE LA CROMATINA. ASI, HMGA1 REGULA LA TRANSCRIPCION GENICA ALTERANDO LA REMODELACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA Y LA ESTABILIZACION DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS EN LAS ZONAS PROMOTOR/ENHANCER EN REGIONES DE EUCROMATINA. ASIMISMO, SE HA OBSERVADO QUE HMGA1 EJERCE UN EFECTO POSITIVO EN LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS ADIPOCITARIAS 3T3-L1 MEDIANTE LA REGULACION DE LA EXPRESION ESPECIFICA DE GENES VITALES PARA LA ADIPOGENESIS Y/O ACTUANDO DIRECTAMENTE SOBRE LA REMODELACION DE LA CROMATINA EN EL PRE/ADIPOCITO Y/O ALTERANDO LA EXPRESION DE OTRAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA. NO OBSTANTE, TANTO EL MECANISMO DE ACCION EXACTO COMO LOS GENES DIANA ESPECIFICOS DE HMGA1 DURANTE LA ADIPOGENESIS AUN ESTAN POR DILUCIDAR. POR TANTO, LA IDENTIFICACION DEL MECANISMO DE ACCION DE HMGA1 DURANTE LA ADIPOGENESIS PODRIA LLEVAR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y SUS COMPLICACIONES ASOCIADAS. ASI PUES, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR EL PAPEL DE HMGA1 A NIVEL DE CROMATINA EN EL TEJIDO ADIPOSO DURANTE LA OBESIDAD E IDENTIFICAR, MEDIANTE APROXIMACIONES DE GENOMICA Y PROTEOMICA, LOS GENES DIANA DE HMGA1 EN MODELOS ANIMALES DE OBESIDAD. ADEMAS, PARA ELLO TAMBIEN UTILIZAREMOS LA TECNOLOGIA CHIP-SEQ. ESTA NOVEDOSA TECNOLOGIA ES EL METODO DE ELECCION PARA CUANTIFICAR LAS INTERACCIONES PROTEINA-DNA, CONSISTENTE EN LA SECUENCIACION (SEQ) DE LOS PRODUCTOS RESULTANTES DE INMUNOPRECIPITACIONES DE CROMATINA (CHIP). ASIMISMO, SE DETERMINARA LA CONTRIBUCION DE LOS GENES CANDIDATOS RESULTANTES A LA OBESIDAD EN MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD UTILIZANDO TECNICAS DE TRANSFERENCIA GENICA. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PUEDEN AYUDAR A UNA MEJOR COMPRENSION SOBRE LOS MECANISMOS DE REGULACION GENICA DE LA ADIPOGENESIS TANTO A NIVEL TRANSCRIPCIONAL COMO EPIGENETICO, LO QUE PODRIA LLEVAR AL POSIBLE DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS PARA LA OBESIDAD, LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y LA DIABETES TIPO 2. MGA1\CHIPSEQ\DIABETES TIPO 2\RESISTENCIA A LA INSULINA\OBESIDAD\EPIGENETICA\CROMATINA\WAT\BAT\ADIPOGENESIS ver más
01/01/2011
UAB
48K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 48K€
Líder del proyecto
UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1266