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PID2021-126441NB-I00

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CRONOBIOLOGIA DURANTE EL DESARROLLO NEONATAL: IMPLICACIONES SOBRE LA OBESIDAD IN...

CRONOBIOLOGIA DURANTE EL DESARROLLO NEONATAL: IMPLICACIONES SOBRE LA OBESIDAD INFANTIL Y ENFERMEDADES METABOLICAS ASOCIADAS LA OBESIDAD INFANTIL SE HA CONVERTIDO EN UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA ENORME PORQUE ALREDEDOR DEL 80% DE LOS NIÑOS CON SOBREPESO SEGUIRAN SIENDOLO CUANDO SEAN ADULTOS, LO QUE A SU VEZ AUMENTARA EL RIESGO Y SEVERIDAD DE VARIAS COMO... ver más

01/01/2021

Presupuesto desconocido

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 327

Descripción del proyecto LA OBESIDAD INFANTIL SE HA CONVERTIDO EN UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA ENORME PORQUE ALREDEDOR DEL 80% DE LOS NIÑOS CON SOBREPESO SEGUIRAN SIENDOLO CUANDO SEAN ADULTOS, LO QUE A SU VEZ AUMENTARA EL RIESGO Y SEVERIDAD DE VARIAS COMORBILIDADES, COMO LA DIABETES TIPO 2, ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, HIGADO GRASO O ALGUNOS TIPOS DE CANCERES. LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS EFECTOS A LARGO PLAZO DE LA OBESIDAD INFANTIL SON POCO CONOCIDOS. RECIENTEMENTE, SE HA PROPUESTO QUE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS PUEDEN MANTENER DE MANERA ESTABLE PATRONES (ALTERADOS) DE EXPRESION GENICA. AQUI PROPONEMOS QUE EL EPIGENOMA PUEDE MEDIAR, EN PARTE, LOS EFECTOS METABOLICOS A LARGO PLAZO ASOCIADOS A LA OBESIDAD INFANTIL.RESULTADOS PRELIMINARESHEMOS DESARROLLADO UN MODELO DE RATON DE ADIPOSIDAD TEMPRANA (= OBESIDAD INFANTIL) MEDIANTE LA REDUCCION DEL TAMAÑO DE LA CAMADA. LOS RATONES CRIADOS EN CAMADAS PEQUEÑAS (SL) DESARROLLARON OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA Y ESTEATOSIS HEPATICA DURANTE LA LACTANCIA. ESTOS TRASTORNOS SE EXTENDIERON HASTA LA EDAD ADULTA. LA ESTEATOSIS HEPATICA SE ATRIBUYO A CAMBIOS DE EXPRESION DE LOS LLAMADOS GENES RELOJ (CLOCK GENES), IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL CICLO CIRCADIARIO. EL DESAJUSTE DEL RITMO CIRCADIARIO AFECTO PRINCIPALMENTE A LOS TEJIDOS PERIFERICOS, COMO EL HIGADO. EL RITMO DE LOS RELOJES PERIFERICOS SE AJUSTA, EN PARTE, MEDIANTE SEÑALES NUTRICIONALES (ESTADO DE AYUNO, TIPO D DIETA, ETC.). UNA INTERVENCION CRONO-NUTRICIONAL (8H ALIMENTACION, 16H AYUNO) RESTABLECIO PARCIALMENTE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL RELOJ HEPATICO Y NORMALIZO TANTO LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA COMO LA ESTEATOSIS HEPATICA EN RATONES SL PREPUBERALES. LAS PREGUNTAS EN CURSO SON: ¿CUALES SON LAS SEÑALES NUTRICIONALES QUE, DURANTE LA LACTANCIA, DESAJUSTAN EL COMPORTAMIENTO RITMICO EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS? ¿CUALES SON LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MANTIENEN ALTERADA LA EXPRESION DE GENES RELOJ A LARGO PLAZO? ¿EL TRF EJERCE SUS BENEFICIOS METABOLICOS A LO LARGO DE LA VIDA?HIPOTESIS CAMBIOS EN LA FRECUENCIA DE LACTANCIA (NUMERO DE EVENTOS Y TIEMPO INVERTIDO EN LA LACTANCIA) DESAJUSTAN EL RITMO CIRCADIARIO EN LOS TEJIDOS PERIFERICOS DE LOS NEONATOS. LOS MECANISMOS EPIGENETICOS (MODIFICACION DE HISTONAS) EXPLICAN, EN PARTE, LA ESTABILIDAD DE LA EXPRESION DE GENES RELOJ. INTERVENCIONES CRONO-NUTRICIONALES (AYUNO INTERMITENTE) DURANTE LA EDAD PREPUBERAL PUEDEN RESTABLECER EL RITMO CIRCADIARIO EN RATONES JOVENES Y PREVENIR LAS COMORBILIDADES ASOCIADAS A LA OBESIDAD A LARGO PLAZO.OBJETIVOS1. CARACTERIZAR LAS SEÑALES FISIOLOGICAS QUE CONDUCEN A UN DESAJUSTE TEMPRANO DEL RITMO CIRCADIARIO HEPATICO.REGISTRAREMOS LA CANTIDAD DE TIEMPO QUE LAS HEMBRAS PASAN AMAMANTANDO A SUS CRIAS. MODELAREMOS LA FRECUENCIA Y EL RITMO DE LA LACTANCIA PARA CADA GRUPO EXPERIMENTAL. 2. IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE IMPULSAN LA DESREGULACION A LARGO PLAZO DEL RITMO CIRCADIARIO.REALIZAREMOS UN ANALISIS DE CHIP-SEQ EN EL HIGADO DE RATONES C Y SL. DETERMINAREMOS SI LAS MARCAS DE HISTONAS ESPECIFICAS ESTAN INVOLUCRADAS EN LA (DES) -REGULACION DE LOS GENES DEL RELOJ Y LAS VIAS METABOLICAS QUE REGULAN.3. EXPLORAR LA EFICACIA DE LAS INTERVENCIONES TEMPRANAS DE CRONO-NUTRICION PARA PREVENIR LA OBESIDAD Y LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS EN EL ADULTO.REALIZAREMOS UN AYUNO INTERMITENTE (ALIMENTACION DE 8 H, AYUNO DE 16 H) Y EXPLORAREMOS SI LAS MEJORAS METABOLICAS DE ESTA INTERVENCION SE EXTIENDEN HASTA LA EDAD ADULTA. RONOBIOLOGIA\LACTANCIA\EPIGENOMICA\HISTONAS-CHIP\RESTRICCION CALORICA TEMPORAL\DESARROLLO NEONATAL\MODELO MURINO\ESTEATOSIS HEPATICA\OBESIDAD INFANTILE\CICLO CIRCADIARIO

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