SAF2017-84542-R
Financiado
HERENCIA NO-GENOMICA DE LA OBESIDAD MEDIANTE ARNS NO CODIFICANTES DE PEQUEÑO TAM...
LA PREVALENCIA DE OBESIDAD INFANTIL HA AUMENTADO DE MANERA ALARMANTE DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, CONSTITUYE UN PROBLEMA DE SALUD MUY GRAVE PORQUE LOS NIÑOS/AS CON OBESIDAD TIENEN UN RIESGO MUY ELEVADO DE PERMANECER OBESOS Y DE DE...
LA PREVALENCIA DE OBESIDAD INFANTIL HA AUMENTADO DE MANERA ALARMANTE DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS, CONSTITUYE UN PROBLEMA DE SALUD MUY GRAVE PORQUE LOS NIÑOS/AS CON OBESIDAD TIENEN UN RIESGO MUY ELEVADO DE PERMANECER OBESOS Y DE DESARROLLAR SINDROME METABOLICO MAS TARDE, ADEMAS, LA OBESIDAD Y LAS ALTERACIONES METABOLICAS ASOCIADAS, TIENEN UNA COMPONENTE HEREDITARIA, QUE CONTRIBUYE AL INCREMENTO DE SU PREVALENCIA, LA CONTRIBUCION DE FACTORES GENETICOS EN LA HERENCIA DE LA OBESIDAD ES DE MENOS DEL 10%, ALTERNATIVAMENTE, SE HA PROPUESTO QUE FACTORES EPIGENETICOS (TALES COMO METILACION DE DNA, MODIFICACION DE HISTONAS, ARNS NO CODIFICANTES) PODRIAN ESTAR INVOLUCRADOS, DE HECHO, RECIENTEMENTE SE HA PROPUESTO QUE LOS ARNS NO CODIFICANTES PEQUEÑOS (SNCRNAS) PODRIAN SER CLAVE EN ESTE PROCESO, PREVIAMENTE, HEMOS DESARROLLADO UN MODELO MURINO DE OBESIDAD INFANTIL, MEDIANTE REDUCCION DE LA CAMADA DURANTE LA LACTANCIA, COMO OCURRE EN HUMANOS, LOS RATONES CON OBESIDAD INFANTIL, SE MANTUVIERON OBESOS Y DESARROLLARON HIPERINSULINEMIA Y RESISTENCIA A LA INSULINA, LO MAS RELEVANTE FUE QUE LA OBESIDAD SE TRANSMITIO A LAS SIGUIENTES GENERACIONES FILIALES, F1 Y F2, A TRAVES DE LA LINEA PATERNA, LA TRANSMISION A TRAVES DE LOS MACHOS ES MUY IMPORTANTE PARA ENTENDER SI EL EPIGENOMA ESTA JUEGA UN PAPEL EN LA HERENCIA, DURANTE LA HERENCIA PATERNA SE EVITA EL IMPACTO QUE TIENEN LA FISIOLOGIA/NUTRICION MATERNAS SOBRE LA DESCENDENCIA, EN NUESTRO MODELO, LA OBESIDAD SE CARACTERIZO POR UNA HIPERTROFIA DEL TEJIDO ADIPOSO, DETERMINAMOS QUE LA EXPRESION DE GENES ASOCIADOS A DIFERENCIACION-PROLIFERACION DE PRE-ADIPOCITOS ESTABA ALTERADA (DLK1, WISP2), EN CAMBIO, NO OBSERVAMOS ALTERACIONES RELEVANTES EN GENES INVOLUCRADOS EN ADIPOGENESIS Y LIPOGENESIS, HIPOTESISLA HERENCIA DE OBESIDAD EN NUESTRO MODELO SE ATRIBUYE A MECANISMOS EPIGENETICOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS SNCRNAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN ESTE PROCESO, EN NUESTRO MODELO, LA OBESIDAD SE EXPLICA POR HIPERTROFIA DEL TEJIDO ADIPOSO, PROPONEMOS QUE LA HIPERTROFIA SE DEBE A UNA DISFUNCION DE LOS PRE-ADIPOCITOS, OBJETIVOS1, ESTUDIAR EL PAPEL DE SNCRNAS COMO ACTORES DE LA TRANSMISION DE INFORMACION DE PADRES A HIJOS,1,1, ANALIZAREMOS LA EXPRESION (RNA-SEQ) DE MIRNAS, PIRNAS Y FRAGMENTOS DE TRNA EN ESPERMA DE RATONES DE LA F0, F1 Y F2, 1,2, ESTUDIAR EL PAPEL FUNCIONAL DE LOS SNCRNAS IDENTIFICADOS EN EL OBJETIVO PREVIO, REALIZAREMOS EXPERIMENTOS DE GANANCIA-DE-FUNCION/PERDIDA-DE-FUNCION EN DOS MODELOS CELULARES: CELULAS EMBRIONARIAS DE RATON Y PRE-ADIPOCITOS DE LA LINEA 3T3-L1,2, ENTENDER CON DETALLE LAS VIAS DE SEÑALIZACION EN PRE-ADIPOCITOS DE RATONES C Y RATONES CON OBESIDAD INFANTIL,2,1, ESTUDIAR LA DIFERENCIACION, IN VITRO, DE ADIPOCITOS DE RATONES CONTROL Y CON OBESIDAD INFANTIL, 2,2, DATOS RECIENTES HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE LOS MIRNAS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA DIFERENCIACION DE PRE-ADIPOCITOS, ANALIZAREMOS EL PERFIL GLOBAL DE EXPRESION EN PRE-ADIPOCITOS (RNA-SEQ) DE NUESTRO MODELO, EN RESUMEN, ESTE PROYECTO ESTA EN LA ENCRUCIJADA DE DOS AREAS CON GRAN IMPACTO CIENTIFICO Y SOCIAL, DESDE EL PUNTO DE LA BIOLOGIA FUNDAMENTAL, ESTAMOS DETERMINANDO MECANISMOS POTENCIALES IMPLICADOS EN LA HERENCIA NO-GENOMICA DE CARACTERES ADQUIRIDOS, A NIVEL CLINICO, EL NUMERO DE PERSONAS CON OBESIDAD INFANTIL HA ALCANZADO PROPORCIONES EPIDEMICAS, POR TANTO, ES ESENCIAL CONOCER MEJOR LOS MECANISMOS IMPLICADOS PARA PODER PROPONER MEJORES TRATAMIENTOS EN EL FUTURO, OBESIDAD INFANTIL\NUTRICIÓN\EPIGENÓMICA\RNA NO CODIFICANTE\PRE-ADIPOCITO\EFECTOS TRANSGENERACIONALES
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
145K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA PER LA RECERCA I LA DOCENCIA...
Otras actividades asociativas n.c.o.p. asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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