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BFU2011-29739

Financiado

LA NUTRICION PERINATAL EN MACHOS PROGRAMA LA EXPRESION DE GENES LIPOGENICOS EN S...

LA NUTRICION PERINATAL EN MACHOS PROGRAMA LA EXPRESION DE GENES LIPOGENICOS EN SU DESCENDENCIA MEDIANTE MECANISMOS EPIGENETICOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DEMUESTRAN QUE ALTERACIONES NUTRICIONALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DAR LUGAR A RETRASO DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO Y BAJO PESO AL NACER. EL BAJO PESO EN HUMANOS AUMENTA ENORMEMENTE EL RIESGO DE S... ver más

01/01/2011

FUNDACIO PRIVADA P...

127K€

Presupuesto del proyecto: 127K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA PER LA RECERCA I LA DOCENCIA... Otras actividades asociativas n.c.o.p. asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Presupuesto del proyecto 127K€

Descripción del proyecto ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DEMUESTRAN QUE ALTERACIONES NUTRICIONALES DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO DAR LUGAR A RETRASO DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO Y BAJO PESO AL NACER. EL BAJO PESO EN HUMANOS AUMENTA ENORMEMENTE EL RIESGO DE SUFRIR ENFERMEDADES CRONICAS TALES COMO OBESIDAD, RESISTENCIA A LA INSULINA, DIABETES Y ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES CUANDO SE LLEGA A LA EDAD ADULTA. ADEMAS, RECIENTES ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA PROGRAMACION FETAL DE LAS ENFERMEDADES DEL ADULTO PUEDE MANIFESTARSE INCLUSO EN LA SIGUIENTE GENERACION FILIAL. SE PROPONE QUE LOS MECANISMOS EPIGENETICOS (METILACION DEL DNA, MODIFICACIONES DE HISTONAS, RNAS NO CODIFICANTES) PUEDEN EXPLICAR LA ASOCIACION ENTRE VARIACIONES NUTRICIONALES DURANTE EL DESARROLLO Y ALTERACIONES PERMANENTES DE LA EXPRESION GENICA QUE A SU VEZ DETERMINAN TANTO 1) LA PROGRAMACION FETAL DE LAS ENFERMEDADES DEL ADULTO, SI SE PRODUCEN EN CELULAS DE LA LINEA SOMATICA, COMO 2) LOS EFECTOS TRANSGENERACIONALES, SI SE PRODUCEN EN CELULAS DE LA LINEA GERMINAL. PREVIAMENTE, HEMOS DESARROLLADO UN MODELO MURINO DE RETRASO DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO Y BAJO PESO AL NACER MEDIANTE RESTRICCION CALORICA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO (IUGR= INTRAUTERINE GROWTH RESTRICTION). LOS RATONES IUGR DESARROLLAN OBESIDAD Y DIABETES CUANDO SON ADULTOS. ADEMAS, LOS DESCENDIENTES DE LOS RATONES IUGR (IUGR-F2) TAMBIEN DESARROLLARON ALGUNOS ASPECTOS DEL SINDROME METABOLICO, A PESAR DE QUE NO SE HAN VISTO EXPUESTOS A NINGUN TIPO DE ESTRES NUTRICIONAL DURANTE SU DESARROLLO EMBRIONARIO. A DESTACAR, LA PROGRESION DEL FENOTIPO DIABETICO SE PRODUCE A TRAVES DE LA LINEA PATERNA. POR CONSIGUIENTE, AQUI HIPOTETIZAMOS QUE LOS EFECTOS TRANSGENERACIONALES A TRAVES DE LA LINEA PATERNA SE DEBEN A MODIFICACIONES EPIGENETICAS EN CELULAS DE LA LINEA GERMINAL, QUE SE HEREDAN EN LA SIGUIENTE GENERACION FILIAL A TRAVES DEL ESPERMA.OBJETIVO 1. CARACTERIZAR LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS (CAMBIOS DEL PATRON DE METILACION DEL DNA) EN ESPERMATOZOIDES DE RATONES IUGR-F1.EN NUESTRO MODELO, LA EXPRESION DE GENES IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA LIPOGENESIS ESTA ALTERADA EN HIGADOS DE RATONES IUGR-F1 E IUGR-F2 (SREBF1, ACC1, ACC2, FASN, SCD1). LAS ALTERACIONES PERMANENTES DE LA EXPRESION GENICA SE PUEDEN EXPLICAR MEDIANTE MODIFICACIONES EPIGENETICAS. POR CONSIGUIENTE, ANALIZAMOS EL PATRON DE METILACION DEL DNA EN HIGADOS DE RATONES IUGR- F1 Y F2. 263 LOCI PRESENTARON UNA ALTERACION DEL PATRON DE METILACION EN HIGADOS DE RATONES IUGR EN AMBAS GENERACIONES. DE MANERA MUY LLAMATIVA, SREBF1 SE ENCUENTRA EN ESTA LISTA. CONSECUENTEMENTE, PROPONEMOS QUE LOS CAMBIOS DE EXPRESION DE ESTE GEN SE PUEDEN EXPLICAR, EN PARTE, MEDIANTE CAMBIOS EN EL PATRON DE METILACION DE LA REGION PROMOTORA. OBJETIVO 2. EXPLORAR DE QUE MANERA LA METILACION DE DNA REGULA DE MANERA FISIOLOGICA LA EXPRESION DE SREBF1 IN VITRO E IN VIVO. FINALMENTE, EL ANALISIS BIOINFORMATICO DE LOS 263 LOCI RESULTO EN UN ENRIQUECIMIENTO EN LOCI QUE PERTENECEN A LA VIA WNT/BETA-CATENINA (GSK3B, WNT2B, WNT7A, WNT9A). GSK3B (GLUCOGENO SINTASA QUINASA 3-BET) ES ESPECIALMENTE RELEVANTE, PORQUE ADEMAS DE REGULAR LA VIA DE WNT, TAMBIEN ES UN REGULADOR DE LA VIA DE LA INSULINA. EN NUESTRO MODELO, LA EXPRESION DE GSK3B ESTA REDUCIDA EN HIGADOS DE RATONES IUGR-F1 E IUGR-F2. POR LO TANTO, LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA PUEDE ESTAR AFECTADA EN ESTOS RATONES. PARA ACABAR, EN HIGADO ADULTO, LA VIA WNT SOLO SE ACTIVA PARA PROMOVER REGENERACION HEPATICA, EN RESPUESTA A HEPA ETRASO DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO\MICROARRAY\METILACION DEL DNA\EPIGENOMICA\EFECTOS TRANSGENERACIONALES\DIABETES\NUTRICION PERINATAL\DESARROLLO EMBRIONARIO\PROGRAMACION FETAL

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