BFU2008-03759
Financiado
"ORIGEN FETAL" DE LA DIABETES DEL ADULTO: FALLO DE LA CELULA-BETA MEDIADO POR ALTERACIONES GENETICAS
EXISTEN MULTITUD DE ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y EXPERIMENTALES QUE DEMUESTRAN QUE UNA ALTERACION NUTRICIONAL DURANTE ETAPAS CLAVE DEL DESARROLLO, COMO LA ETAPA FETAL, AUMENTA EL RIESGO DE SUFRIR ENFERMEDADES CRONICAS TIPICAS DEL AD...
EXISTEN MULTITUD DE ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS Y EXPERIMENTALES QUE DEMUESTRAN QUE UNA ALTERACION NUTRICIONAL DURANTE ETAPAS CLAVE DEL DESARROLLO, COMO LA ETAPA FETAL, AUMENTA EL RIESGO DE SUFRIR ENFERMEDADES CRONICAS TIPICAS DEL ADULTO TALES COMO LA DIABETES DE TIPO 2, LA OBESIDAD O LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, ELLO ES DEBIDO, EN PARTE, A CAMBIOS PERMANENTES DE LA EXPRESION GENICA EN TEJIDOS Y/O CELULAS CLAVE, EL GENOMA INTEGRA LA VARIACIONES NUTRICIONALES TRADUCIENDOLAS A SU VEZ EN CAMBIOS DE EXPRESION GENICA A TRAVES DE MODIFICACIONES EPIGENETICAS, COMO SON LA METILACION DEL DNA O LAS MODIFICACIONES DE HISTONAS (ACETILACION, METILACION, FOSFORILACION, ETC,), LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS SON MUY ESTABLES Y PUEDEN SER HEREDADAS POR LA SIGUIENTE GENERACION FILIAL, F2, ENTRE LAS MODIFICACIONES EPIGENETICAS, LA METILACION DEL DNA ES ESPECIALMENTE RELEVANTE EN EL CONTEXTO DE ESTA SOLICITUD YA QUE DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE OLIGONUTRIENTES DONADORES DE GRUPOS METILO PRESENTES EN LA DIETA, TALES COMO LA VITAMINA B12, EL ACIDON FOLICO O LA METIONINA,EL EQUIPO SOLICITANTE HA DESARROLLADO UN MODELO MURINO DE DESNUTRICION FETAL (RC) QUE RECAPITULA EL FENOTIPO METABOLICO DESCRITO EN HUMANOS: LOS RATONES RC DESARROLLAN OBESIDAD, INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y DIABETES A PARTIR DE LOS 4 MESES DE VIDA, SIGNIFICATIVAMENTE, LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA SE TRANSMITE A LA SIGUIENTE GENERACION FILIAL, F2, AUN CUANDO NO EXISTE DESNUTRICION DURANTE LA SEGUNDA GESTACION, LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA EN AMBAS GENERACIONES SE PRODUCE PRINCIPALMENTE COMO CONSECUENCIA DE UN FALLO DE LA CELULA-β PANCREATICA, DEBIDO, A SU VEZ, A UNA DISFUNCION DE LOS CANALES DE POTASIO,LA HIPOTESIS DE ESTA SOLICITUD ES QUE LA DESNUTRICION FETAL, EN NUESTRO MODELO EXPERIMENTAL, PROVOCA UN CAMBIO PERMANENTE EN LA EXPRESION DE GENES QUE REGULAN FUNCIONES CLAVE DE LA CELULA-β PANCREATICA A TRAVES, EN PARTE, DE ALTERACIONES DE CARACTER EPIGENETICO,EN CONCRETO, AQUI SE PROPONE: 1) CONOCER QUE GENES SE ENCUENTRAN PERMANANTEMENTE ALTERADOS EN LA CELULA-β PANCREATICA DE RATONES SOMETIDOS A DESNUTRICION IN UTERO, MEDIANTE MICROARRAYS DE EXPRESION (MOE430 V2, AFFYMETRIX), 2) EVALUAR SI EXISTEN FACTORES EPIGENETICOS QUE EXPLIQUEN LOS CAMBIOS PERMANENTES EN LA EXPRESION GENICA Y 3) ENSAYAR POSIBLES INTERVENCIONES NUTRICIONALES (ADICION DE OLIGONUTRIENTES DONADORES DE GRUPOS METILO) ENCAMINADAS A MODIFICAR EL EPIGENOMA Y, POR CONSIGUIENTE, MODULAR EL FENOTIPO ADULTO DE AQUELLOS ANIAMLES PREVIAMENTE SOMETIDOS A DESNUTRICION, EN RESUMEN, A TRAVES DE LOS EXPERIMENTOS PROPUESTOS EN ESTA SOLICITUD, ESPERAMOS PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN LA ASOCIACION ENTRE EL PROCESO DE DESNUTRICION FETAL, RETRASO DEL CRECIMIENTO INTRAUTERINO Y AUMENTO DEL RIESGO A SUFRIR DIABETES DE TIPO 2 MAS TARDE, EN PARTICULAR, PROPONEMOS ESTABLECER UNA RELACION CAUSAL ENTRE NUTRICIONMECANISMOS EPIGENETICOSCAMBIOS PERMANENTES EN LA EXPRESION GENICADESARROLLO DE INTOLERANCIA A LA GLUCOSA Y DIABETES, Diabetes\célula-beta\nutrición\programación fetal\epigenética\metilación del DNA\desarrollo fetal\retraso del crecimiento inrauterino
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
168K€
Líder del proyecto
FUNDACIO PRIVADA PER LA RECERCA I LA DOCENCIA...
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