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PID2020-117284RB-I00

Financiado
PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN LA REGULACION EPIGENETICA Y LA INTEGRIDAD GENOMICA EN...
PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN LA REGULACION EPIGENETICA Y LA INTEGRIDAD GENOMICA EN RESPUESTA A ESTRES Y SU IMPLICACION EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO LA PROTECCION DE LA INTEGRIDAD GENOMICA ES UNO DE LOS DESAFIOS MAS IMPORTANTES PARA LA SUPERVIVENCIA DE TODOS LOS ORGANISMOS, AUNQUE LA INESTABILIDAD GENOMICA ES GENERADA POR MUCHOS FACTORES, DIFERENTES TIPOS DE ESTRES ESTAN ENTRE... LA PROTECCION DE LA INTEGRIDAD GENOMICA ES UNO DE LOS DESAFIOS MAS IMPORTANTES PARA LA SUPERVIVENCIA DE TODOS LOS ORGANISMOS, AUNQUE LA INESTABILIDAD GENOMICA ES GENERADA POR MUCHOS FACTORES, DIFERENTES TIPOS DE ESTRES ESTAN ENTRE SUS PRINCIPALES CAUSAS, COMO REFLEJO DE SU RELEVANCIA, ESTAS CONDICIONES DE ESTRES SE HAN ASOCIADO A MUCHAS PATOLOGIAS HUMANAS, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN EL CANCER, LAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES Y NEURODEGENERATIVAS, DIABETES Y LAS PATOLOGIAS RELACIONADAS CON EL ENVEJECIMIENTO, LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE RESPUESTA AL ESTRES DEBERIA MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA BASE MOLECULAR DE ESTAS PATOLOGIAS Y PROPORCIONAR ENFOQUES TERAPEUTICOS ALTERNATIVOS PARA TRATAR O RETRASAR SU DESARROLLO, DURANTE LOS ULTIMOS VEINTE AÑOS, LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA SIR2 DE ENZIMAS DEPENDIENTES DE NAD+, O SIRTUINAS, HAN EMERGIDO COMO FACTORES CLAVE EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENOMICA EN RESPUESTA A CONDICIONES DE ESTRES, LAS SIRTUINAS COORDINAN LA RESPUESTA CELULAR A ESTRES OXIDATIVO, METABOLICO O GENOTOXICO Y SE HAN RELACIONADO CON EL DESARROLLO DE ESTAS PATOLOGIAS, ORIGINALMENTE DESCRITAS COMO DESACETILASAS DEPENDIENTES DE NAD+, ALGUNAS TAMBIEN POSEEN UNA SEGUNDA ACTIVIDAD ENZIMATICA, UNA ACTIVIDAD ADP-RIBOSILTRANSFERASA (ADPRT), QUE HA SIDO POBREMENTE CARACTERIZADA, LA NATURALEZA DE ESTA DUALIDAD Y COMO CONTRIBUYE A LA FUNCION DE LAS SIRTUINAS ES UNO DE LOS PRINCIPALES DESAFIOS DEL CAMPO, A PESAR DE NUESTRO CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DE SIRTUINAS, TODAVIA HAY MUCHAS CUESTIONES ABIERTAS PARA TENER UNA PERSPECTIVA COMPLETA SOBRE SU FUNCION Y SU IMPACTO EN LA SALUD HUMANA, EL OBJETIVO GENERAL DEL PROYECTO, CONTINUACION DE NUESTRO ANTERIOR PROYECTO MICINN, ES DEFINIR LOS MECANISMOS DEPENDIENTES DEL ESTRES QUE PROTEGEN LA ESTABILIDAD DEL GENOMA EN CONDICIONES DE ESTRES Y SU IMPACTO EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO, PARA ELLO, NUESTROS ESTUDIOS SE CENTRAN EN EL PAPEL DE LAS SIRTUINAS, QUE TIENEN UN IMPACTO BIEN ESTABLECIDO EN ESTAS PATOLOGIAS, EN ESTE PROYECTO, PRETENDEMOS ABORDAR ASPECTOS CLAVE ESPECIFICOS DE LA FUNCION DE LAS SIRTUINAS MEDIANTE LAS SIGUIENTES TAREAS: PRIMERO, ESTUDIAREMOS EL ANTAGONISMO FUNCIONAL ENTRE SIRT7 Y POLYCOMB BAJO ESTRES Y SU IMPLICACION EN LA INACTIVACION DEL CROMOSOMA X, EN SEGUNDO LUGAR, PRETENDEMOS ENTENDER SU DUALIDAD ENZIMATICA, PARA ELLO, CARACTERIZAREMOS LA ACTIVIDAD ADPRT DE SIRT6 Y SIRT7 A TRAVES DE A) EL ESTUDIO DEL IMPACTO DE LA ACTIVIDAD ADPRT EN EL INTERACTOMA DE SIRT7 Y SU DISTRIBUCION GENOMICA, B) LA IDENTIFICACION DE SUSTRATOS DE ADPRT DE SIRT6 Y SIRT7; Y C) EL ESTUDIO DEL IMPACTO DE ESTA ACTIVIDAD IN VIVO, MEDIANTE EL ESTUDIO DE RATONES SIRT7-N189Q DEFICIENTES EN ADPRT, EN TERCER LUGAR, ESTUDIAREMOS LAS IMPLICACIONES DEL ANTAGONISMO FUNCIONAL ENTRE SIRT2/MOF EN ESTABILIDAD GENOMICA EN EL CONTEXTO DE NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS, FINALMENTE, PROFUNDIZAREMOS EN LA CONTRIBUCION DE LAS SIRTUINAS A LA SENESCENCIA Y EL ENVEJECIMIENTO A TRAVES DE A) EL ESTUDIO DEL PAPEL DE SIRT1,2,6,7 EN LA SENESCENCIA CELULAR; B) LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MEDIADORES DE LA INHIBICION DE LA SENESCENCIA DEPENDIENTE SIRTUINAS; Y C) LA CONTRIBUCION DE SIRT7 A LA RESPUESTA A LA RESTRICCION CALORICA DURANTE EL ENVEJECIMIENTO, EL DESARROLLO DE ESTAS TAREAS DEBERIA PROPORCIONAR DATOS CLAVE PARA DESARROLLAR UNA VISION INTEGRADA SOBRE LA CONTRIBUCION DE LAS SIRTUINAS AL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y SU IMPLICACION EN ONCOGENESIS Y ENVEJECIMIENTO, CROMATINA\EPIGENETICA\SIRTUINAS\SIRT1-7\RESPUESTA A ESTRES\INSTABILIDAD GENOMICA\CANCER\ENVEJECIMIENTO ver más
01/01/2020
FUNDACIO INSTITUT...
290K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 290K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA CONTRA LA LEUCEM... Actividades de investigación asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K