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SAF2008-00923

Financiado

PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN LA REGULACION FUNCIONAL DE LA CROMATINA. IMPLICACIONES...

PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN LA REGULACION FUNCIONAL DE LA CROMATINA. IMPLICACIONES EN CANCER. LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA ES CLAVE PARA LA ORGANIZACION DEL GENOMA EN EL NUCLEO Y PARA GARANTIZAR UNA REGULACION APROPIADA DE LAS FUNCIONES ASOCIADAS AL ADN, UNA PARTE IMPORTANTE DE LA INFORMACION REQUERIDA PA... ver más

01/01/2008

FUNDACIO INSTITUT...

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 16M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT D?INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...

TRL 4-5 | 16M€

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA ES CLAVE PARA LA ORGANIZACION DEL GENOMA EN EL NUCLEO Y PARA GARANTIZAR UNA REGULACION APROPIADA DE LAS FUNCIONES ASOCIADAS AL ADN, UNA PARTE IMPORTANTE DE LA INFORMACION REQUERIDA PARA ESTA REGULACION RESIDE EN LAS REGIONES N-TERMINALES DE LAS HISTONAS EN FORMA DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES, QUE SON EN MUCHOS CASOS DE NATURALEZA EPIGENETICA,Y POR LO TANTO TRANSMISIBLES DE UNA CELULA A SU DESCENDENCIA, LA ALTERACION DE ESTA INFORMACION EPIGENETICA TIENE CONSECUENCIAS IMPORTANTES EN GRAN NUMERO DE PATOLOGIAS HUMANAS, ENTRE LAS QUE SE CUENTA EL CANCER, Y QUE HA SIDO YA AMPLIAMENTE DESCRITA, ENTRE LAS MODIFICACIONES MAS RELEVANTES EN LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DESTACAN LA ACETILACION Y LA METILACION EN RESIDUOS DE LISINA, ENTRE LOS FACTORES INVOLUCRADOS EN LA GESTION DE ESTA INFORMACION EPIGENETICA, LA FAMILIA SIR2 ES PARTICULARMENTE RELEVANTE PARA EL AREA BIOMEDICA YA QUE SUS MIEMBROS ESTAN IMPLICADOS EN CANCER, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO ALZHEIMER O PARKINSON, DIABETES, MALARIA, LEISHMANIOSIS, Y CONTROL DE LONGEVIDAD, SIN EMBARGO, LA NATURALEZA DE SU IMPLICACION EN LA MAYORIA DE ESTOS CASOS ES MAL CONOCIDA, LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA SIR2 O SIRTUINAS SON DESACETILASAS DE HISTONAS QUE REQUIEREN NAD+ COMO COFACTOR PARA SU ACTIVIDAD ENZIMATICA, LO QUE LES CONFIERE UN PAPEL CLAVE DE SENSORES DEL METABOLISMO CELULAR, ESTA FAMILIA ESTA DEFINIDA POR HOMOLOGIA CON EL FACTOR SILENCIADOR DE LEVADURA SIR2, QUE PARTICIPA EN MULTIPLES ASPECTOS DE LA REGULACION DE LA CROMATINA COMO SILENCIAMIENTO, REPLICACION Y REPARACION DE ADN Y RECOMBINACION, LAS SIETE SIRTUINAS PRESENTES EN MAMIFEROS (SIRT1-7) SE HAN ADAPTADO AL INCREMENTO DE COMPLEJIDAD DESARROLLADO DURANTE LA EVOLUCION A TRAVES DE LA ADQUISICION DE NUEVAS FUNCIONES QUE INCLUYEN LA DESACETILACION DE PROTEINAS NO HISTONICAS EN PROCESOS DE SUPERVIVENCIA CELULAR A ESTRES, REGULACION METABOLICA O CONTROL DE DIFERENCIACION CELULAR, ENTRE OTRAS, SIN EMBARGO, A PESAR LA INTIMA RELACION EXISTENTE ENTRE LAS SIRTUINAS DE EUCARIOTAS INFERIORES Y EL CONTROL DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, LA IMPLICACION DE SUS HOMOLOGAS DE MAMIFERO EN ESTAS FUNCIONES HA SIDO HASTA HACE POCO IGNORADA, ESTE PROYECTO TRATA DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO ACTUAL DE LAS SIRTUINAS HUMANAS EN LA REGULACION DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA Y SUS IMPLICACIONES FUNCIONALES EN LA VIABILIDAD CELULAR Y CANCER, PARA ESTO SE PRETENDEN ESTUDIAR DOS GRANDES ASPECTOS FUNCIONALES EN LOS QUE SE HAN IMPLICADO A LAS DOS SIRTUINAS MAS CLARAMENTE RELACIONADAS CON LA CROMATINA, SIRT1 Y SIRT2: A) EL PAPEL DE SIRT1 EN LA ORGANIZACION DEL GENOMA Y LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, ESPECIALMENTE EN LO RELATIVO A LA FORMACION DE HETEROCROMATINA Y SU RELACION FUNCIONAL CON LA METILTRANSFERASA SUV39H1, SE PRETENDE CARACTERIZAR LAS IMPLICACIONES DE ESTA FUNCION DE SIRT1 EN PROCESOS DE CANCER Y SENESCENCIA, B) EL PAPEL DE SIRT2 EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LA MODIFICACION H4K16AC, INTIMAMENTE LIGADA A LA FAMILIA SIR2 A LO LARGO DE LA EVOLUCION, EN ESTOS PROCESOS, DEBIDO A LA CONSERVACION DE ESTA FAMILIA Y SU ROL EN LA DINAMICA DE LA CROMATINA A TRAVES DE LA EVOLUCION, EL DESARROLLO DE ESTE PROYECTO DEBERIA AYUDAR A LA COMPRENSION DEL PAPEL DE LAS SIRTUINAS EN LAS ENFERMEDADES HUMANAS DESCRITAS, Y EN ESPECIAL EN CANCER, CROMATINA\SIRTUINAS\HISTONAS\EPIGENETICA\SIRT1\SIRT2\SIRT6\SUV39H1\DESACETILASAS\METILTRANSFERASAS

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