Descripción del proyecto
EXISTE UNA URGENTE NECESIDAD DE NUEVAS TERAPIAS ANTIBACTERIANAS QUE PUEDEN SER FACILMENTE DISEÑADAS Y APLICADAS, A FIN DE AUMENTAR LA MUERTE DE BACTERIAS PATOGENAS Y PARA REDUCIR LA INCIDENCIA DE PROPAGACION DE LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS. LA TRANSDUCCION GENERALIZADA MEDIADA POR FAGOS HA GANADO RECIENTEMENTE RECONOCIMIENTO POR SU ABUNDANCIA, ASI COMO POR SU CAPACIDAD PARA PROMOVER LA TRANSFERENCIA GENICA HORIZONTAL (HGT). SIN EMBARGO, HAY UNA PROFUNDA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE LAS BASES MOLECULARES DE LA TRANSDUCCION VIRAL. EN ESTE SUBPROYECTO, VAMOS A UTILIZAR BACILLUS SUBTILIS Y SU VIRUS SPP1 VIRUS PARA DISECCIONAR LAS FUNCIONES DE REPLICACION Y DE RECOMBINACION CODIFICADAS POR EL HUESPED Y/O POR EL FAGO IMPLICADAS EN LA TRANSDUCCION VIRAL. EL PLAN DE TRABAJO SE DIVIDE EN UNA PARTE DE FORMACION (A) Y CUATRO PARTES CIENTIFICAS (B-E), Y ES EL SIGUIENTE: A) FORMAR INVESTIGADORES EN SUS PRIMERAS ETAPAS Y CON EXPERIENCIA PARA LLEVAR A CABO UNA INVESTIGACION INTERDISCIPLINARIA EN GENETICA, BIOQUIMICA, BIOFISICA Y BIOLOGIA ESTRUCTURAL, ES DECIR, AYUDAR A LA FORMACION DE INVESTIGADORES EN ACTIVIDADES COMPLEMENTARIAS ALTAMENTE NECESARIAS; B) RECONSTITUIR LA MAQUINARIA DE REPLICACION VIRAL DEL FAGO TRANSDUCTOR SPP1 PARA ENTENDER LA GENERACION DE PARTICULAS DE TRANSDUCTORAS; C) ESTUDIAR LAS BASES MOLECULARES DE LA HGT VIA TRANSDUCCION CON SPP1 PARA ESTUDIAR LA GAMA DE HUESPEDES DE SPP1 EN TRANSDUCCION; D) ENTENDER EL PAPEL DE LAS RESOLVASAS EN LA HGT; E) UTILIZAR METODOS DE BIOLOGIA SINTETICA PARA ERRADICAR LA RESISTENCIA A LOS ANTIBACTERIANOS Y / O LA PERSISTENCIA. EN ESTE ULTIMO ASPECTO, VAMOS A DISEÑAR NUEVAS CEPAS CAPACES DE MEJORAR LA TRANSDUCCION DE SEGMENTOS DE ADN CROMOSOMICO SELECCIONADOS, USAR LA TOXINA ZETA PARA COMPETIR POBLACIONES RESIDENTES DE BACTERIAS, Y TRATAR DE BLOQUEAR LA HGT MEDIADA POR LOS FAGOS Y PLASMIDOS CLONANDO REGIONES DE PSEUDOIMMUNIDAD (POR EJEMPLO, LAS CRISPR DE ENTEROCOCOS). TODAS ESTAS TAREAS SE LLEVARAN A CABO EN COLABORACION CON INVESTIGADORES DEL SUBPROYECTO A, QUE NOS PROPORCIONARAN LAS FUNCIONES DEL HUESPED Y CODIFICADAS POR PLASMIDOS QUE PODRIAN ESTAR INVOLUCRADAS EN EL MECANISMO DE TRANSDUCCION. NUESTRO OBJETIVO ES, USANDO LA GENETICA, LA BIOQUIMICA Y ENSAYOS BIOFISICOS COMPRENDER COMO LA DIFUSION DE FACTORES DE VIRULENCIA O GENES DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS SE LLEVA A CABO A TRAVES DE LA TRANSDUCCION GENERALIZADA, CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR DIANAS QUE NOS PERMITAN ERRADICAR LA TRANSDUCCION VIRAL.