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BFU2011-28467

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PAPEL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO EN HEMATOPOYESIS. USO DE NADPH OXIDA...

PAPEL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO EN HEMATOPOYESIS. USO DE NADPH OXIDASAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR COMO LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS O REACTIVE OXYGEN SPECIES) REGULAN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA, ASI COMO ESTUDIAR EL USO DE LAS NADPH OXIDASAS COMO DIANAS TERAP... ver más

01/01/2011

USAL

161K€

Presupuesto del proyecto: 161K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 161K€

Descripción del proyecto EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR COMO LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS O REACTIVE OXYGEN SPECIES) REGULAN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA, ASI COMO ESTUDIAR EL USO DE LAS NADPH OXIDASAS COMO DIANAS TERAPEUTICAS EN CANCER. ACTUALMENTE SE ESTA PONIENDO DE MANIFIESTO QUE LA PRODUCCION TRANSITORIA DE ROS ES UN IMPORTANTE MECANISMO DE REGULACION EN LA SEÑALIZACION INTRACELULAR. LA IMPORTANCIA DEL LLAMADO REDOX SIGNALLING ES AMPLIAMENTE ACEPTADA, A PESAR DE QUE EN OCASIONES LAS BASES MOLECULARES NO SON DEL TODO BIEN ENTENDIDAS. EVIDENCIAS EXPERIMENTALES APOYAN LA IMPORTANCIA DE LOS ROS EN EL CONTROL DE LA DIFERENCIACION CELULAR. EN ESTE SENTIDO, NUESTRO TRABAJO, RECIENTEMENTE PUBLICADO (SARDINA ET AL, CELL DEATH & DIFFER 2010), DEMUESTRA QUE LA SEÑALIZACION VIA ROS ES ESENCIAL PARA LA DIFERENCIACION MEGACARIOCITICA. DEMOSTRAMOS QUE LA PRODUCCION DE ROS POR UNA NADPH OXIDASA DEPENDIENTE DE P22PHOX ES REQUERIDA PARA QUE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS HUMANAS (HSCS) SE COMPROMETAN A DIFERENCIARSE HACIA EL LINAJE MEGACARIOCITICO. NUESTROS DATOS DEMUESTRAN QUE LOS ROS SON NECESARIOS PARA QUE SE PRODUZCA LA COMPLETA ACTIVACION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE REGULAN LA MEGACARIOPOYESIS.TENIENDO ESTO EN CUENTA, Y DEBIDO AL INTERES QUE DESPIERTA LA SEÑALIZACION VIA ROS, NUESTRA INTENCION ES ESTUDIAR EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ROS ASI COMO LA REGULACION DE SU PRODUCCION. PARA ELLO EMPLEAREMOS UN SISTEMA DE GRAN RELEVANCIA BIOLOGICA COMO ES LA HEMATOPOYESIS. UNO DE NUESTROS OBJETIVOS ES ANALIZAR LA IMPORTANCIA DE LOS ROS EN OTROS TIPOS DE DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA, EMPEZANDO POR LA DIFERENCIACION ERITROIDE. TAMBIEN PRETENDEMOS IDENTIFICAR LA NADPH OXIDASA IMPLICADA EN MEGACARIOPOYESIS (Y EVENTUALMENTE EN ERITROPOYESIS) Y COMO SU ACTIVIDAD ESTA REGULADA. PARA CLARIFICAR EL MECANISMO DE ACCION DE LOS ROS EN MEGACARIOPOYESIS ANALIZAREMOS ALGUNAS DIANAS POTENCIALES DE ROS COMO LAS PROTEINA TIROSINA FOSFATASAS (PTPS), LA SEÑALIZACION POR CA+2 O LA REGULACION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y DE LA EXPRESION GENICA POR ROS.HAY EVIDENCIAS EXPERIMENTALES QUE DEMUESTRAN QUE LAS CELULAS CANCEROSAS TIENEN NIVELES DE ROS MAS ELEVADOS QUE LAS CELULAS NORMALES. LOS ROS PODRIAN SER IMPORTANTES EN EL INICIO Y EN LA PROGRESION DEL CANCER. LA MODULACION DE LOS NIVELES DE ROS SE ESTA REVELANDO COMO UNA PROMETEDORA ESTRATEGIA TERAPEUTICA EN CANCER. CON EL DESCUBRIMIENTO DE LAS DIFERENTES ISOFORMAS DE NADPH OXIDASAS Y SU IMPLICACION EN LA SEÑALZIACION CELULAR, EL FOCO ESTA ACTUALMENTE SOBRE ELLAS, Y SU IMPLICACION EN TUMOROGENICIDAD ESTA EMPEZANDO A DEMOSTRARSE. POR LO TANTO, LAS NADPH OXIDASAS PODRIAN SER INTERESANTES DIANAS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER. NOSOTROS ESTAMOS EMPEZANDO A PROBAR ESTA HIPOTESIS EN LEUCEMIA MIELOGENICA CRONICA (CML O CHRONIC MYELOGENOUS LEUKEMIA). NUESTROS DATOS DEMUESTRAN QUE REDUCIR LOS NIVELES DE ROS CON INHIBIDORES DE NADPH OXIDASAS DIFICULTA LA CAPACIDAD DE PROLIFERACION DE LAS CELULAS LEUCEMICAS (CELULAS K562 Y CELULAS DE PACIENTES CON CML). ADEMAS, Y LO QUE ES MAS INTERESANTE, CUANDO COMBINAMOS INHIBIDORES DE NADPH OXIDASAS CON INHIBIDORES DE BCR-ABL ENCONTRAMOS UN EFECTO CLARAMENTE SINERGICO EN LA INHIBICION DEL CRECIMIENTO DE CELULAS CML. ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE LAS NADPH OXIDASAS PUEDEN SER UNA BUENA DIANA TERAPEUTICA EN CML, YA SEA POR SI SOLAS O EN COMBIANCION CON INHIBIDORES DE BCR-ABL. LOS RESULTADOS OBTENIDOS IN VITRO SE COMPARAN CON CON UN MODELO IN VIVO DE CML EN RATONES. EMATOPOYESIS\EXPRESION GENICA\SEÑALIZACION CELULAR\BCR-ABL\PROTEINA P22PHOX\NADPH OXIDASAS\LEUCEMIA MIELOGENICA CRONICA (CML)\DIFERENCIACION MEGACARIOCITICA Y ERITROC\ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS)

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