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BFU2014-56490-R

Financiado
ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS Y DEL METABOLISMO DE LAS CELULAS LE...
ESTUDIO DE LA REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS Y DEL METABOLISMO DE LAS CELULAS LEUCEMICAS MEDIANTE SEÑALIZACION REDOX AUNQUE TRADICIONALMENTE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO O ROS SE HA RELACIONADO CON EFECTOS NOCIVOS PARA LA CELULA, ACTUALMENTE COMIENZA A SER ACEPTADO QUE UNA MODERADA PRODUCCION DE ROS ES IMPORTANTE PARA REGULAR... AUNQUE TRADICIONALMENTE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO O ROS SE HA RELACIONADO CON EFECTOS NOCIVOS PARA LA CELULA, ACTUALMENTE COMIENZA A SER ACEPTADO QUE UNA MODERADA PRODUCCION DE ROS ES IMPORTANTE PARA REGULAR LA SEÑALIZACION CELULAR, ACUÑANDOSE EL TERMINO DE "SEÑALIZACION REDOX", LA FAMILIA DE LAS NADPH OXIDASAS SON UNO DE LOS PRINCIPALES SISTEMAS PRODUCTORES DE ROS, Y LOS DATOS SUGIERE QUE ESTAN MUY IMPLICADAS EN LA SEÑALIZACION REDOX TANTO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS COMO PATOLOGICAS, POR TANTO, UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL DE ESTA FAMILIA DE ENZIMAS ES NECESARIA SI QUEREMOS LLEGAR A CONOCER LA IMPORTANCIA DE LA SEÑALIZACION REDOX PARA LA CELULA, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS NUESTRO EQUIPO DE INVESTIGACION HA ANALIZADO EL PAPEL DE LAS ROS Y DE LAS NADPH OXIDASAS PARA LA HEMATOPOYESIS, NUESTROS RESULTADOS DEMUESTRAN QUE LA PRODUCCION DE ROS POR NADPH OXIDASAS ES IMPORTANTE PARA LA MEGACARIOPOYESIS, ADEMAS, ACABAMOS DE DEMOSTRAR LA IMPORTANCIA DE LA REGULACION DE BETA-CATENINA POR PARTE DE LA PROTEINA TIROSINA FOSFATASA PTPN13 (TAMBIEN CONOCIDA COMO PTP-BAS) EN ESTE PROCESO, CON ESTOS ANTECEDENTES, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LAS NADPH OXIDASAS Y DE LA SEÑALIZACION REDOX EN LA HEMATOPOYESIS IN VIVO, PARA ELLO SE EMPLEARA UN MODELO DE RATON KNOCK-OUT PARA EL GEN CYBA, DICHO GEN CODIFA LA PROTEINA P22PHOX, QUE ES IMPORTANTE PARA LA ESTABILIDAD DE VARIOS COMPLEJOS NADPH OXIDASAS, ADEMAS, SE LLEVARA A CABO EL SILENCIAMEINTO IN VIVO DE LAS NADPH OXIDASAS QUE SE EXPRESEN EN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS, EN EXPERIMENTOS DE TRASPLANTE HEMATOPOYETICO SE ANALIZARA QUE EFECTO TIENE LA ASUENCIA DE P22PHOX O EL SILENCIAMIENTO DE LAS NADPH OXIDASAS SOBRE LA HEMATOPOYESIS IN VIVO,LA IMPORTANCIA DE LA BETA-CATENINA EN LA HEMATOPOYESIS DE MAMIFEROS ES UNA CUESTION ALTAMENTE CONTROVERTIDA, NUESTROS DATOS DEMUESTRAN QUE BETA-CATENINA Y PTPN13 REGULAN LA QUIESCENCIA DE LAS CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS (HSCS) IN VIVO, SUGIRIENDO QUE LA VIA DE SEÑALIZACION WNT/BETA-CATENINA ESTA IMPLICADA EN LA REGULACION DE LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA HEMATOPOYESIS (MANUSCRITO EN PREPARACION), ESTA VIA ES ALTAMENTE DEPENDIENTE DE LOS NIVELES DE ROS, ADEMAS, BAJOS NIVELES DE ROS EN LAS HSCS SON NECESARIOS PARA MANTENER SU QUIESCENCIA, TENIENDO EN CUENTA TODO ESTO, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA IMPLICACION DE LA SEÑALIACION REDOX A TRAVES DE NADPH OXIDASAS EN LA REGULACION DE LA VIA WNT/BETA-CATENINA DURANTE LA HEMATOPOYESIS, POR OTRA PARTE, NUESTRO EQUIPO ACABA DE DEMOSTRAR QUE LAS NADPH OXIDASAS SON UNA INTERESANTE DIANA TERAPEUTICA CONTRA LA LEUCEMIA MIELOIDE CROMICA (LMC) Y AGUDA (LMA), EN ESTE PROYECTO QUEREMOS EVALUAR LA IMPLICACION DE LAS NADPH OXIDASAS EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DE LAS CELULAS LEUCEMICAS, Y A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS CONTRA LA LMC Y LMA, SE ANALIZARA COMO AFECTA LA INHIBICION O SILENCIAMIENTO DE LAS NADPH OXIDASAS AL METABOLIMO DE CELULAS DE LMC Y LMA, TANTO LINEAS CELULARES MODELO COMO CELULAS DE PACIENTES, EMPLEANDO CULTIVOS CELULARES (LINEAS CELULARES MODELO Y CELULAS DE PACIENTES), BUSCAREMOS NUEVOS TRATAMIENTOS CONTRA LA LMC Y LMA, COMBINANDO INHIBIDORES DE NADPH OXIDASA Y/O INHIBIDORES TIROSINA QUINASA (TKI) CON INHIBIDORES DE ENZIMAS CLAVE PARA EL METABOLISMO DE LA CELULA LEUCEMICA, AQUELLOS TRATAMIENTOS QUE PRESENTEN BUENOS RESULTADOS IN VITRO SE PROBARAN EN MODELOS ANIMALES DE LMC Y LMA, ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO (ROS)\SEÑALIZACIÓN REDOX\NADPH OXIDASAS\HEMATOPOYESIS\BETA-CATENINA\PTPN13\LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA Y AGUDA ver más
01/01/2014
USAL
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1146