NADPH OXIDASAS, METABOLISMO Y SEÑALIZACION REDOX EN LEUCEMIAS MIELOIDES
LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS) PUEDEN DAÑAR LA CELULA, PERO A NIVELES MODERADOS TAMBIEN SE COMPORTAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS, QUE REGULAN LA FUNCION DE NUMEROSAS PROTEINAS SEÑALIZADORAS POR OXIDACION REVERSIBLE, COMO ES...
LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS) PUEDEN DAÑAR LA CELULA, PERO A NIVELES MODERADOS TAMBIEN SE COMPORTAN COMO SEGUNDOS MENSAJEROS, QUE REGULAN LA FUNCION DE NUMEROSAS PROTEINAS SEÑALIZADORAS POR OXIDACION REVERSIBLE, COMO ES EL CASO DE LAS PROTEINAS TIROSINA FOSFATASAS (PTPS), LA FAMILIA DE LAS NADPH OXIDASAS (NOX) ES EL UNICO SISTEMA CELULAR ESPECIALIZADO EN LA PRODUCCION DE ROS COMO SEGUNDOS MENSAJEROS, NUESTROS DATOS PUBLICADOS APOYAN LA IMPLICACION DE LAS NADPH OXIDASAS EN LA HEMATOPOYESIS, LA REGULACION DE CIERTAS PTPS QUE PUEDEN REGULAR LOS NIVELES DE BETA-CATENINA (PTPN13, SHP1, SHP2), PUEDE SER IMPORTANTE PARA DICHOS MECANISMOS DE CONTROL,UN ELEVADO NIVEL DE ROS INTRACELULARES Y UN CAMBIO EN LAS FUENTES ENERGETICAS METABOLICAS SE CONSIDERAN NUEVOS SELLOS DISTINTIVOS DEL CANCER, QUE PUEDEN EXPLOTARSE TERAPEUTICAMENTE, EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN LA IMPLICACION DE LAS NADPH OXIDASAS TANTO EN LA SOBREPRODUCCION DE ROS COMO EN EL CONTROL DEL METABOLISMO EN CELULAS TUMORALES,NUESTROS DATOS AUN NO PUBLICADOS APOYAN LA IMPORTANCIA DE NOX2 Y NOX4 PARA CONTROLAR EL METABOLISMO EN CELULAS DE LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC), A TRAVES DEL CONTROL DE LA FUNCION MITOCONDRIAL, ADEMAS, NUESTROS ANALISIS MUESTRAN UNA EXPRESION ALTERADA DE NOX2 EN PACIENTES DE LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA (LMA), HEMOS ENCONTRADO UN PANEL DE 29 GENES IMPLICADOS EN PROCESOS METABOLICOS Y CUYA EXPRESION ESTA CORRELACIONADA CON LA DE NOX2, ESTE PANEL DE GENES PERMITE PREDECIR EL GRUPO PRONOSTICO (BUENO, INTERMEDIO, O ADVERSO) Y LA SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES DE LMA, FINALMENTE, NUESTROS DATOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE LA INHIBICION DE LAS NOX Y DE CIERTAS ENZIMAS METABOLICAS SUPRIME LA PROLIFERACION DE CELULAS DE LMC Y LMA DE MANERA SINERGICA, EN RESUMEN, NUESTROS RESULTADOS APOYAN LA IMPORTANCIA DE LAS NADPH OXIDASAS EN EL CONTROL DEL METABOLISMO DE LEUCEMIAS MIELOIDES, ALLANANDO EL CAMINO PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS,A LA VISTA DE LO EXPUESTO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LAS NADPH OXIDASAS CONTROLAN EL METABOLISMO A TRAVES DE LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION REDOX, POR TANTO, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO SERA ANALIZAR LOS MECANISMOS IMPLICADOS, CON EL OBJETIVO DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS FRENTE A LEUCEMIAS MIELOIDES CON POTENCIAL TRASLACIONAL, EMPLEANDO COMO DIANAS LAS NOX, EL METABOLISMO Y LA SEÑALIZACION REDOX, ROS\NADPH OXIDASAS\SEÑALIZACION REDOX\LEUCEMIA\LMC\LMA\PTPS\BETA-CATENINAver más
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