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SAF2012-39694

Financiado

PAPEL DE LA SEÑALIZACION REDOX EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL Y SISTEMICA DE...

PAPEL DE LA SEÑALIZACION REDOX EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA LOCAL Y SISTEMICA DE LA PANCREATITIS AGUDA EN ANIMALES OBESOS. ANTECEDENTES: LA OBESIDAD ES UN FACTOR PRONOSTICO DE SEVERIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA, PERO EL MECANISMO RESPONSABLE TODAVIA NO ESTA BIEN ESCLARECIDO. LA SEÑALIZACION REDOX JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN LA AMPLIFICACION DE LA CASC... ver más

01/01/2012

176K€

Presupuesto del proyecto: 176K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 176K€

Descripción del proyecto ANTECEDENTES: LA OBESIDAD ES UN FACTOR PRONOSTICO DE SEVERIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA, PERO EL MECANISMO RESPONSABLE TODAVIA NO ESTA BIEN ESCLARECIDO. LA SEÑALIZACION REDOX JUEGA UN PAPEL RELEVANTE EN LA AMPLIFICACION DE LA CASCADA INFLAMATORIA Y PODRIA CONTRIBUIR A LAS COMPLICACIONES LOCALES Y SISTEMICAS DE LA PANCREATITIS.OBJETIVOS: 1) ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA ASCITIS A LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN LA PANCREATITIS AGUDA EN ANIMALES OBESOS A TRAVES DE DAMAGE ASSOCIATED MOLECULAR PATTERNS (DAMPS) Y ACIDOS GRASOS; 2) ESTUDIAR EL PAPEL DE GLUTATION Y NRF2 EN LA SEÑALIZACION REDOX EN LA PANCREATITIS AGUDA EN ANIMALES CONTROLES Y OBESOS, Y SU MODULACION POR GAMMA-GLUTAMIL CISTEINA; 3) DETERMINAR SI LA GLICINA ARGININA AMIDINOTRANSFERASA ESTA IMPLICADA LA DEPLECION DE GLUTATION Y EN LA MUERTE POR NECROSIS EN CELULAS ACINARES PANCREATICAS EN LA PANCREATITIS AGUDA EN ANIMALES CONTROLES Y OBESOS.METODOLOGIA: A) REALIZAR ANALISIS LIPIDOMICO DE LA ASCITIS DE RATAS OBESAS ZUCKER Y CONTROLES CON PANCREATITIS; B) DETERMINAR EL EFECTO DEL LAVADO PERITONEAL SOBRE LA RESPUESTA INFLAMATORIA A NIVEL PANCREATICO, TEJIDO ADIPOSO ABDOMINAL Y MACROFAGOS PERITONEALES; C) DETERMINAR LOS EFECTOS DEL LIQUIDO ASCITICO Y DE LOS ACIDOS GRASOS PRESENTES EN EL LIQUIDO ASCITICO SOBRE LA ACTIVACION DE RECEPTORES DE DAMPS Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA IN VITRO EN MACROFAGOS RAW 264.7 Y EN CELULAS ACINARES 266-6, AMBAS LINEAS CELULARES MURINAS; D) ESTUDIAR LA CISTEINILACION Y GLUTATIONILACION DE PROTEINAS, ASI COMO LA SEÑALIZACION REDOX MEDIADA POR NRF2 EN LA PANCREATITIS EN RATONES KNOCK-OUT CONDICIONALES DE GLUTAMATO CISTEINA LIGASA EN PANCREAS EXOCRINO Y EN RATONES KNOCK-OUT DE NRF-2; E) ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA ADMINISTRACION DE GAMMA-GLUTAMIL CISTEINA SOBRE LA SEÑALIZACION REDOX Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN LA PANCREATITIS AGUDA; G) ESTUDIAR LA DEPLECION Y OXIDACION DE GLUTATION, NECROSIS Y APOPTOSIS, Y LA RESPUESTA INFLAMATORIA TRAS INDUCIR PANCREATITIS EN RATONES KNOCK-OUT CONDICIONALES DEFICIENTES EN GLICINA ARGININA AMIDINO TRANSFERASA EN PANCREAS EXOCRINO.

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