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SAF2015-71208-R

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PAPEL DE LA SEÑALIZACION REDOX, BETA-ARRESTINA Y NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES EN L...

PAPEL DE LA SEÑALIZACION REDOX, BETA-ARRESTINA Y NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES EN LA PANCREATITIS AGUDA LA PANCREATITIS AGUDA ES ACTUALMENTE LA PRINCIPAL CAUSA DE ADMISION HOSPITALARIA POR ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO ENORMEMENTE DURANTE LA ULTIMA DECADA, LA MORTALIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA SE DEBE A... ver más

01/01/2015

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA PANCREATITIS AGUDA ES ACTUALMENTE LA PRINCIPAL CAUSA DE ADMISION HOSPITALARIA POR ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO ENORMEMENTE DURANTE LA ULTIMA DECADA, LA MORTALIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA SE DEBE A FALLO MULTIORGANICO, QUE PUEDE DESENCADENARSE POR EL SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA ASOCIADO, AUNQUE NUEVOS HALLAZGOS RELACIONAN A LA SEÑALIZACION REDOX, AL INFLAMASOMA, Y A PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO (DAMPS), LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN SU FISIOPATOLOGIA TODAVIA NO ESTAN BIEN ESCLARECIDOS Y TODAVIA NO EXISTEN TRATAMIENTOS ETIOPATOGENICOS EFICACES, NUESTROS OBJETIVOS SON: 1,- ESTUDIAR LA REGULACION DEL ESTRES POR DISULFURO MEDIANTE GLUTATION, TIORREDOXINA REDUCASA, GLUTARREDOXINA, Y SULFIRREDOXINA; 2,- DETERMINAR EL PAPEL DEL ESTRES POR DISULFURO Y DE LA SULFIRREDOXINA EN LOS MECANISMOS EPIGENETICOS DE REGULACION GENICA EN LA CASCADA INFLAMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA; 3,- DETERMINAR EL PAPEL DE LA BETA-ARRESTINA 2 EN LA RESOLUCION DE LA CASCADA INFLAMATORIA EN LA PANCREATITIS AGUDA Y SU MODULACION POR GAMMA-GLUTAMIL CISTEINA; 4,- DETERMINAR EL PAPEL DE LOS NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES Y DE LAS TRAMPAS NUCLEARES EXTRACELULARES (NUCLEAR EXTRACELLULAR TRAPS, NETS) EN LA RESPUESTA INFLAMMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA, SE PROBARAN DIVERSOS PEPTIDOS CISTEINILADOS Y GLUTATIONILADOS COMO SUSTRATOS DE LA TIORREDOXINA REDUCTASA Y DE LA GLUTARREDOXINA, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA CISTEINILACION PROTEICA SE ESTUDIARAN IN VITRO EN LA LINEA CELULAR 266-6 DE CELULAS PANCREATICAS ACINARES, LOS EXPERIMENTOS IN VIVO SE REALIZARAN EN EL MODELO DE PANCREATITTIS AGUDA EXPERIMENTAL INDUCIDA POR CERULEINA UTILIZANDO RATONES C57BL/6 WILD-TYPE Y KNOCK-OUT DEFICIENTES EN SULFIRREDOXINA, BETA-ARRESTINA 2 (ARRB2TM1RJL/J) O PEPTIDILARGININA DEIMINASA 4 (PAD -/-), SE IDENTIFICARAN LOS PRINCIPALES CAMBIOS DE LOS MARCADORES EPIGENETICOS DE LAS HISTONAS Y DEL RECLUTAMIENTO DE HISTONA ACETILTRANSFERASAS Y METILTRASNFERASAS E HISTONA DEACETILASAS, ASI COMO SU MODULACION REDOX, EL PAPEL DE LA BETA-ARRESTINA SE ESTUDIARA IN VIVO EN RATONES E IN VITRO EN CELULAS ACINARES 266-6 Y EN MACROFAGOS MURINOS RAW 264,7, EL PAPEL DE LOS NETS SE ESTUDIARA EN RATONES DEFICIENTES EN PAD -/-, ADEMAS, SE REALIZARA UN STUDIO OBSERVACIONAL PARA MEDIR LOS NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES Y EL AND EN PLASMA DE SUJETOS CONTROL Y PACIENTES CON PANCREATITIS AGUDA (LEVE, MODERADAMENTE GRAVE, Y GRAVE) PARA VALORAR SU CONTRIBUCION A LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD, LOS RESULTADOS PREVISIBLES DEL PROYECTO CONTRIBUIRAN POR UNA PARTE A ESCLARECER LA REGULACION DE LOS TIOLES PROTEICOS EN LA BIOLOGIA REDOX, Y POR OTRA A CONOCER CON MAYOR PROFUNDIDAD NUEVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE LA PANCREATITIS AGUDA, Y DE LA INFLAMACION AGUDA EN GENERAL, ADEMAS, PUEDEN APORTAR UN NUEVO MARCADOR DE GRAVEDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA, ASI COMO NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS PARA ESTA ENFERMEDAD, INFLAMACIÓN\ESTRÉS OXIDATIVO\PROTEÍN FOSTASAS\CITOQUINAS\INFLAMASOMA\DAMPS

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