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SAF2015-71208-R

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PAPEL DE LA SEÑALIZACION REDOX, BETA-ARRESTINA Y NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES EN L...

PAPEL DE LA SEÑALIZACION REDOX, BETA-ARRESTINA Y NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES EN LA PANCREATITIS AGUDA LA PANCREATITIS AGUDA ES ACTUALMENTE LA PRINCIPAL CAUSA DE ADMISION HOSPITALARIA POR ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO ENORMEMENTE DURANTE LA ULTIMA DECADA, LA MORTALIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA SE DEBE A... ver más

01/01/2015

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Características del participante

Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 254K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA PANCREATITIS AGUDA ES ACTUALMENTE LA PRINCIPAL CAUSA DE ADMISION HOSPITALARIA POR ENFERMEDAD GASTROINTESTINAL Y SU INCIDENCIA HA AUMENTADO ENORMEMENTE DURANTE LA ULTIMA DECADA, LA MORTALIDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA SE DEBE A FALLO MULTIORGANICO, QUE PUEDE DESENCADENARSE POR EL SINDROME DE RESPUESTA INFLAMATORIA SISTEMICA ASOCIADO, AUNQUE NUEVOS HALLAZGOS RELACIONAN A LA SEÑALIZACION REDOX, AL INFLAMASOMA, Y A PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A DAÑO (DAMPS), LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN SU FISIOPATOLOGIA TODAVIA NO ESTAN BIEN ESCLARECIDOS Y TODAVIA NO EXISTEN TRATAMIENTOS ETIOPATOGENICOS EFICACES, NUESTROS OBJETIVOS SON: 1,- ESTUDIAR LA REGULACION DEL ESTRES POR DISULFURO MEDIANTE GLUTATION, TIORREDOXINA REDUCASA, GLUTARREDOXINA, Y SULFIRREDOXINA; 2,- DETERMINAR EL PAPEL DEL ESTRES POR DISULFURO Y DE LA SULFIRREDOXINA EN LOS MECANISMOS EPIGENETICOS DE REGULACION GENICA EN LA CASCADA INFLAMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA; 3,- DETERMINAR EL PAPEL DE LA BETA-ARRESTINA 2 EN LA RESOLUCION DE LA CASCADA INFLAMATORIA EN LA PANCREATITIS AGUDA Y SU MODULACION POR GAMMA-GLUTAMIL CISTEINA; 4,- DETERMINAR EL PAPEL DE LOS NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES Y DE LAS TRAMPAS NUCLEARES EXTRACELULARES (NUCLEAR EXTRACELLULAR TRAPS, NETS) EN LA RESPUESTA INFLAMMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA, SE PROBARAN DIVERSOS PEPTIDOS CISTEINILADOS Y GLUTATIONILADOS COMO SUSTRATOS DE LA TIORREDOXINA REDUCTASA Y DE LA GLUTARREDOXINA, LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA CISTEINILACION PROTEICA SE ESTUDIARAN IN VITRO EN LA LINEA CELULAR 266-6 DE CELULAS PANCREATICAS ACINARES, LOS EXPERIMENTOS IN VIVO SE REALIZARAN EN EL MODELO DE PANCREATITTIS AGUDA EXPERIMENTAL INDUCIDA POR CERULEINA UTILIZANDO RATONES C57BL/6 WILD-TYPE Y KNOCK-OUT DEFICIENTES EN SULFIRREDOXINA, BETA-ARRESTINA 2 (ARRB2TM1RJL/J) O PEPTIDILARGININA DEIMINASA 4 (PAD -/-), SE IDENTIFICARAN LOS PRINCIPALES CAMBIOS DE LOS MARCADORES EPIGENETICOS DE LAS HISTONAS Y DEL RECLUTAMIENTO DE HISTONA ACETILTRANSFERASAS Y METILTRASNFERASAS E HISTONA DEACETILASAS, ASI COMO SU MODULACION REDOX, EL PAPEL DE LA BETA-ARRESTINA SE ESTUDIARA IN VIVO EN RATONES E IN VITRO EN CELULAS ACINARES 266-6 Y EN MACROFAGOS MURINOS RAW 264,7, EL PAPEL DE LOS NETS SE ESTUDIARA EN RATONES DEFICIENTES EN PAD -/-, ADEMAS, SE REALIZARA UN STUDIO OBSERVACIONAL PARA MEDIR LOS NUCLEOSOMAS EXTRACELULARES Y EL AND EN PLASMA DE SUJETOS CONTROL Y PACIENTES CON PANCREATITIS AGUDA (LEVE, MODERADAMENTE GRAVE, Y GRAVE) PARA VALORAR SU CONTRIBUCION A LA GRAVEDAD DE LA ENFERMEDAD, LOS RESULTADOS PREVISIBLES DEL PROYECTO CONTRIBUIRAN POR UNA PARTE A ESCLARECER LA REGULACION DE LOS TIOLES PROTEICOS EN LA BIOLOGIA REDOX, Y POR OTRA A CONOCER CON MAYOR PROFUNDIDAD NUEVOS MECANISMOS FISIOPATOLOGICOS DE LA PANCREATITIS AGUDA, Y DE LA INFLAMACION AGUDA EN GENERAL, ADEMAS, PUEDEN APORTAR UN NUEVO MARCADOR DE GRAVEDAD EN LA PANCREATITIS AGUDA, ASI COMO NUEVOS ABORDAJES TERAPEUTICOS PARA ESTA ENFERMEDAD, INFLAMACIÓN\ESTRÉS OXIDATIVO\PROTEÍN FOSTASAS\CITOQUINAS\INFLAMASOMA\DAMPS

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