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ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO Y SEÑALIZACION DE JNK EN LA INFLAMACION CRONICA: COMPRENDIENDO EL CAMINO A LA MALIGNIFICACION EPITELIAL
LA INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES DE ORIGEN INFLAMATORIO Y LARGA DURACION ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS COLANGIOPATIAS Y LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE NE...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2020-01-01
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Descripción del proyecto
LA INCIDENCIA DE LAS ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES DE ORIGEN INFLAMATORIO Y LARGA DURACION ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS COLANGIOPATIAS Y LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII), FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO DE NEOPLASIAS MALIGNAS COMO EL COLANGIOCARCINOMA (CCA) O EL CANCER COLORECTAL (CRC), RESPECTIVAMENTE, ESTA AUMENTANDO DE FORMA CONSTANTE. SIN EMBARGO, A DIA DE HOY SE DESCONOCE EL MECANISMO MOLECULAR QUE PARTICIPA EN EL INICIO Y DESARROLLO TANTO DE COLANGIOPATIAS COMO DE LA EII. NUESTROS DATOS PRELIMINARES INDICAN UN NUEVO MECANISMO PATOLOGICO MEDIANTE EL CUAL EL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) Y LA HIPERACTIVACION DE LA SEÑALIZACION DE JNK ESTAN INTERCONECTADOS Y CONDUCEN A UNA INFLAMACION QUE LLEVA DE FORMA CRONICA QUE PUEDE DESEMBOCAR EN LA FORMACION DE UNA NEOPLASIA MALIGNA EN ETAPAS TARDIAS. NUESTRO PROGRAMA DE TRABAJO SE BASA EN LA COMPRENSION DEL PAPEL SINERGICO DEL ESTRES DEL RE Y LA HIPERACTIVACION DE JNK EN (1) ETAPAS TEMPRANAS Y TARDIAS DE LA COLESTASIS FIBROTICA QUE CONDUCEN A CCA Y (2) EII (P.EJ.: COLITIS ULCEROSA, UC) A CRC. EN ESTA PROPUESTA PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE LA RESPUESTA UPR QUE SE DESENCADENA COMO CONSECUENCIA DEL ESTRES DE RE EXCESIVO Y DE LA HIPERACTIVACION DE JNK EN EL HIGADO (COLANGIOPATIAS) Y EN EL INTESTINO (EII) PUEDE DESEMPEÑAR UN PAPEL CRUCIAL EN EL INICIO O LA PERPETUACION DE LA INFLAMACION (CRONICA), QUE PUEDEN CONDUCIR A UNA NEOPLASIA EPITELIAL EN ETAPAS TERMINALES. PARA VALIDAR NUESTRA HIPOTESIS LLEVAREMOS A CABO DOS PAQUETES DE TRABAJO (WP) INTERCONECTADOS PARA EL HIGADO (HEP) Y EL INTESTINO (GUT). ANTICIPAMOS QUE NUESTRA PROPUESTA ES DE SUMO INTERES YA QUE PUEDE PERMITIR LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS QUE PUEDEN SER FUNDAMENTALES TANTO EN MODELOS EXPERIMENTALES COMO EN MUESTRAS DE PACIENTES Y QUE PUEDEN CONDUCIR AL DESARROLLO DE TERAPIAS QUE MODULAN ESTAS VIAS DE SEÑALIZACION. -JUN N-TERMINAL KINASES-1/2 (JNK1/2)\CARCINOMA COLORRECTAL (CRC).\COLANGIOCARCINOMA (CCA)\ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII\COLESTASIS\GUT\HIGADO\UPR\ESTRES DE RE