INTERDEPENDENCIA DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD HEP...
INTERDEPENDENCIA DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA INFLAMACION DURANTE LA ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA: UNA NUEVA HERRAMIENTA TERANOSTICA
EL TERMINO SINDROME METABOLICO (SM) SE REFIERE A UNA CONJUNCION DE FACTORES DE RIESGO, QUE INCLUYEN ENTRE OTROS A LA OBESIDAD, LA HIPERGLUCEMIA, LA HIPERTRIGLICERIDEMIA, LA DISLIPIDEMIA Y LA HIPERTENSION, ESTE CONTINUO ESTADO PROI...
EL TERMINO SINDROME METABOLICO (SM) SE REFIERE A UNA CONJUNCION DE FACTORES DE RIESGO, QUE INCLUYEN ENTRE OTROS A LA OBESIDAD, LA HIPERGLUCEMIA, LA HIPERTRIGLICERIDEMIA, LA DISLIPIDEMIA Y LA HIPERTENSION, ESTE CONTINUO ESTADO PROINFLAMATORIO AUMENTA LA PROBABILIDAD DE QUE UN INDIVIDUO DESARROLLE ENFERMEDAD HEPATICA CRONICA, TAL Y COMO LA ESTEATOHEPATITIS NO-ALCOHOLICA (NASH) Y EL HEPATOCARCINOMA CELULAR DE HIGADO (HCC), EL ESTRES OXIDATIVO PUEDE DEFINIRSE COMO UN ESTADO DE DESEQUILIBRIO ENTRE LA PRODUCCION DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS) Y DE NITROGENO (RNS) Y LA DEFENSA ANTIOXIDANTE CELULAR QUE NEUTRALIZA LOS REACTIVOS INTERMEDIARIOS PROVOCANDO DAÑO CELULAR Y TISULAR, POR LO TANTO, LA MODULACION DEL EQUILIBRIO REDOX CELULAR EN EL HIGADO ES ESENCIAL, UNA PLETORA DE EVIDENCIA ABRUMADORA SUGIERE QUE LA VIA DE RESPUESTA DE ESTRES KEAP1/NRF2 ES UN REGULADOR ESENCIAL DE LA DEFENSA CONTRA LA OXIDACION, EN OXIDATHE, NOS PLANTEAMOS LA HIPOTESIS DE QUE EL EJE KEAP1/NRF2 CONTROLA EL DESARROLLO DE TRASTORNOS METABOLICOS, INCLUYENDO LA RESISTENCIA A LA INSULINA, LA HIPERLIPIDEMIA Y LA ESTEATOSIS HEPATICA QUE FINALMENTE CONDUCEN AL DESARROLLO DE NASH Y HCC, EN LA PRESENTE PROPUESTA, PRETENDEMOS DILUCIDAR NO SOLO EL PAPEL ESPECIFICO DEL SISTEMA KEAP1/NRF2 EN UN TIPO CELULAR, SINO QUE TAMBIEN LA IMPORTANCIA DE LA OXIDACION DENTRO DE LA DIAFONIA TISULAR EN EL CONTEXTO DE LA LESION HEPATICA CRONICA, PARA ELLO, HEMOS DISEÑADO DOS PAQUETES DE TRABAJO (WP), EN EL WP1, NOS CENTRAREMOS EN EL ESTUDIO DE LA FUNCION DEL SISTEMA KEAP1/NRF2 EN LA REGULACION DEL SINDROME METABOLICO, MIENTRAS QUE EN WP2, LLEVAREMOS A CABO UNA EVALUACION EXHAUSTIVA DE LA FUNCION DE KEAP1/NRF2 EN EL INICIO Y LA PROGRESION DE LA CARCINOGENESIS HEPATICA, COMBINANDO ELEGANTES MODELOS IN VIVO E IN VITRO, SEREMOS CAPACES DE IDENTIFICAR OBJETIVOS MOLECULARES ESENCIALES QUE ESTAN CONTROLADOS POR LA VIA DE RESPUESTA AL ESTRES KEAP1/NRF2 Y ESTUDIAREMOS LAS IMPLICACIONES TERAPEUTICAS EN CELULAS HUMANAS, ANTICIPAMOS QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON OXIDATHE SERAN DE GRAN INTERES YA QUE PUEDEN CONDUCIR AL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS NO SOLO PARA EL DIAGNOSTICO SINO TAMBIEN PARA LA MODULACION ESPECIFICA DE ROS EN UNA CELULA O TEJIDO, RESTABLECIENDO ASI LA HOMEOSTASIS METABOLICA DEL ORGANISMO, SÍNDROME METABÓLICO\KEAP1\NRF2\OBESIDAD\INFLAMMACIÓN\DISLIPIDEMIA\NASH\HCC\HÍGADO\ESTRÉS OXIDATIVOver más
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