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SAF2015-69294-R

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MODULACION POR NRF2 DEL DAÑO VASCULAR ASOCIADO A LA PATOLOGIA HIPERTENSIVA. RELA...

MODULACION POR NRF2 DEL DAÑO VASCULAR ASOCIADO A LA PATOLOGIA HIPERTENSIVA. RELACION CON TLR4 DISTINTOS MECANISMOS INFLAMATORIOS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA HIPERTENSION Y OTRAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, CON LA HIPERTENSION SE PRODUCE UN INCREMENTO EN LOS NIVELES VASCULARES DE ESPECIES REACTI... ver más

01/01/2015

URJC

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1106

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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URJC

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Líder del proyecto

Universidad Rey Juan Carlos No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1106

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto DISTINTOS MECANISMOS INFLAMATORIOS JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA PATOFISIOLOGIA DE LA HIPERTENSION Y OTRAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, CON LA HIPERTENSION SE PRODUCE UN INCREMENTO EN LOS NIVELES VASCULARES DE ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), QUE PUEDE DEBERSE A UN AUMENTO EN SU PRODUCCION Y/O A UNA INADECUADA DETOXIFICACION, ENTRE LOS MECANISMOS ANTIOXIDANTES DESTACA NRF2, UN FACTOR SENSIBLE A ESTRES OXIDATIVO QUE ACTIVA LA TRANSCRIPCION DE GENES QUE CODIFICAN PARA DISTINTAS PROTEINAS IMPLICADAS EN LOS SISTEMAS DE DEFENSA ANTIOXIDANTE, LOS ACTIVADORES DE ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION HAN DEMOSTRADO TENER UN EFECTO BENEFICIOSO EN PATOLOGIAS EN LAS QUE SE OBSERVA UN INCREMENTO DEL ESTRES OXIDATIVO; SIN EMBARGO, ES MUY POCO LO QUE SE SABE ACERCA DE LA POSIBLE RELACION DE NRF2 CON LA PATOLOGIA HIPERTENSIVA, POR OTRO LADO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, SE HA DESCRITO QUE EL SISTEMA INMUNE INNATO, Y CONCRETAMENTE TLR4, A TRAVES DE LA PRODUCCION DE ROS, PARTICIPA EN EL DESARROLLO DE HIPERTENSION Y LAS ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS, DIVERSOS TRABAJOS HAN MOSTRADO QUE NRF2 ES UN IMPORTANTE REGULADOR DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA, DE MANERA QUE LA RELACION ENTRE NRF2 Y TLR4 PODRIA DESEMPEÑAR UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA EN ESTA Y OTRAS ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE ENTRE NRF2 Y TLR4 EXISTE UNA RELACION QUE PUEDE CONTRIBUIR A LAS ALTERACIONES FUNCIONALES Y ESTRUCTURALES Y A LA ETIOPATOGENESIS DE LA HIPERTENSION,EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS INVESTIGAR SI LA ACTIVACION DE NRF2 ESTA MODIFICADA EN LA HIPERTENSION Y SU CONTRIBUCION A LAS ALTERACIONES VASCULARES ASOCIADAS A ESTA PATOLOGIA, ADEMAS, TRATAREMOS DE ESTABLECER SI EXISTE UNA RELACION ENTRE ESTE FACTOR DE TRANSCRIPCION Y TLR4, QUE, COMO HEMOS COMENTADO, CONTRIBUYE A LA PATOLOGIA HIPERTENSIVA POR INCREMENTAR EL ESTRES OXIDATIVO, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON: 1) EVALUAR SI CON LA HIPERTENSION SE MODIFICA LA ACTIVACION DE NRF2 EN LA PARED VASCULAR, EL PAPEL DEL SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA EN LAS POSIBLES MODIFICACIONES ENCONTRADAS Y LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LOS CAMBIOS DE ACTIVIDAD DE NRF2 INDUCIDOS POR ANGIOTENSINA II, PRESTANDO ESPECIAL ATENCION A LA PARTICIPACION DEL ESTRES OXIDATIVO; 2) ANALIZAR SI NRF2 MODULA EL DESARROLLO DE HIPERTENSION, ASI COMO SU PARTICIPACION EN EL ESTADO INFLAMATORIO Y EN LAS ALTERACIONES VASCULARES FUNCIONALES, ESTRUCTURALES Y MECANICAS ASOCIADAS A ESTA PATOLOGIA; 3) ESTUDIAR LA RELACION EXISTENTE ENTRE NRF2 Y TLR4 EN HIPERTENSION, ASI COMO LA PARTICIPACION DEL ESTRES OXIDATIVO EN DICHA RELACION, PARA ELLO, UTILIZAREMOS: I) ARTERIAS DE RESISTENCIA O DE CONDUCTANCIA DE ANIMALES NORMOTENSOS O HIPERTENSOS (RATAS HIPERTENSAS, SHR, O RATONES INFUNDIDOS CON ANGIOTENSINA II), TRATADOS O NO CON LOSARTAN, ANTIOXIDANTES, EL ACTIVADOR DE NRF2 OLTIPRAZ O CON UN ANTICUERPO ANTI-TLR4; II) ARTERIAS DE RATONES NRF2-/- Y DE RATONES QUIMERA TRANSGENICOS MEDIANTE TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA DE RATONES NRF2-/- Y DE RATONES CONTROL, ASI COMO SUS CORRESPONDIENTES CONTROLES; III) CULTIVOS DE CELULAS MUSCULARES LISAS VASCULARES, ENDOTELIALES Y/O FIBROBLASTOS ADVENTICIALES, LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN INCREMENTAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS INFLAMATORIOS ASOCIADOS CON LA HIPERTENSION Y AYUDAR A DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTA Y OTRAS PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, HIPERTENSION\NRF2\TLR4\ALTERACIONES VASCULARES\ESTRÉS OXIDATIVO

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