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SAF2009-09500

Financiado

IDENTIFICACION DE DIANAS DE ESTRES OXIDATIVO Y NITROSATIVO CLAVES EN LA PANCREAT...

IDENTIFICACION DE DIANAS DE ESTRES OXIDATIVO Y NITROSATIVO CLAVES EN LA PANCREATITIS AGUDA EN OBESIDAD EXPERIMENTAL. LA OBESIDAD ES UN FACTOR PRONOSTICO DE SEVERIDAD EN LA EVOLUCION DE LA PANCREATITIS AGUDA, YA QUE LAS COMPLICACIONES LOCALES Y SISTEMICAS SON MAS FRECUENTES EN PACIENTES OBESOS, SIN EMBARGO EL MECANISMO RESPONSABLE DE ELLO NO ESTA... ver más

01/01/2009

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA OBESIDAD ES UN FACTOR PRONOSTICO DE SEVERIDAD EN LA EVOLUCION DE LA PANCREATITIS AGUDA, YA QUE LAS COMPLICACIONES LOCALES Y SISTEMICAS SON MAS FRECUENTES EN PACIENTES OBESOS, SIN EMBARGO EL MECANISMO RESPONSABLE DE ELLO NO ESTA BIEN ESCLARECIDO,OBJETIVOS: 1,- SEÑALIZACION REDOX Y PROTEIN FOSFATASAS: DETERMINAR SI LAS PROTEIN FOSFATASAS PP2A Y SHP1 SON DIANAS DEL ESTRES OXIDATIVO Y NITROSATIVO EN PANCREAS DURANTE LA PANCREATITIS AGUDA EN RATAS CONTROLES Y OBESAS, Y ESTUDIAR SU PAPEL EN LA PERDIDA DE ACTIVIDAD PP2A Y TIROSIN FOSFATASA, Y SU RELEVANCIA EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA,2,- DETERMINAR SI EL INHIBIDOR DE RIBONUCLEASA ES DIANA DEL ESTRES OXIDATIVO Y NITROSATIVO EN PANCREAS DURANTE LA PANCREATITIS AGUDA EN RATAS CONTROLES Y OBESAS, Y SI SU CONSIGUIENTE DEGRADACION CONTRIBUYE AL AUMENTO DE ACTIVIDAD RIBONUCLEASA CITOSOLICA Y A LA GENERACION DE MICRORNAS EN PANCREAS DURANTE LA PANCREATITIS AGUDA SEVERA, 3,- ESTUDIAR EN RATONES KNOCK-OUT CONDICIONALES DE GLUTAMATO CISTEINA LIGASA EL EFECTO DE LA DEPLECION SELECTIVA DE GLUTATION EN PANCREAS EXOCRINO SOBRE LA INACTIVACION DE PROTEIN FOFATASAS Y DEL INHIBIDOR DE RIBONUCLEASA, ASI COMO SOBRE LA INDUCCION DE LA CASCADA INFLAMATORIA,SEÑALIZACION REDOX Y OBESIDAD: ESTUDIAR EL PAPEL DE PGC-1, FACTOR TRANSCRIPCIONAL CLAVE EN LA REGULACION DE LA DEFENSA ANTIOXIDANTE ENZIMATICA, EN LA INDUCCION DE LOS GENES ANTIOXIDANTES Y EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE LA PANCREATITIS AGUDA EN RATONES CONTROLES Y OBESOS,METODOLOGIA: A) DETERMINAR SI LAS PROTEIN FOSFATASAS PP2A Y SHP1, Y EL INHIBIDOR DE RIBONUCLEASA SUFREN MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES POR GLUTATIONILACION, NITROSILACION O FORMACION DE PUENTES DISULFURO INTRAMOLECULARES EN PANCREAS DE RATAS CONTROLES Y OBESAS CON PANCREATITIS AGUDA; B) DETERMINAR EL EFECTO DEL DEFICIT ESPECIFICO DE PP2A O SHP1 INDUCIDO POR SIRNA SOBRE LA CASCADA INFLAMATORIA EN CELULAS AR42J; C) DETERMINAR SI EL DEFICIT SELECTIVO DEL INHIBIDOR DE RIBONUCLEASA INDUCIDO POR SIRNA EN CELULAS AR42J ORIGINA MICRORNAS Y MODIFICA EL PERFIL DE EXPRESION GENICA; D) DETERMINAR LAS ACTIVIDADES DE PROTEIN FOSFATASAS, Y LA EXPRESION DEL INHIBIDOR DE RIBONULEASA EN PANCREAS DE RATONES KNOCK-OUT CONDICIONALES DE GLUTAMATO CISTEINA LIGASA EN PANCREAS EXOCRINO; E) ESTUDIAR LA EXPRESION DE GENES PRO-INFLAMATORIOS Y DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES, Y LA ACTIVACION DE LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES NF-KB, NRF1 Y NRF2 EN PANCREAS DE RATONES CONTROLES Y OBESOS CON PANCREATITIS; F) ESTUDIAR LA RESPUESTA INFLAMATORIA Y LA EXPRESION DE ESTOS GENES EN RATONES KNOCK-OUT DE PGC1-ALPHA TRAS INDUCIR PANCREATITIS, PANCREATITIS AGUDA\SEÑALIZACION REDOX\ESTRES OXIDATIVO\ESTRES NITROSATIVO\GLUTATION\PROTEIN FOSFATASAS\INHIBIDOR DE RIBONUCLEASA

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