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SAF2014-58702-C2-2-R

Financiado
PAPEL DE INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) EN LA DIABETES MELLITUS Y RESISTENCIA IN...
EL INCREMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) EN LA POBLACION MUNDIAL SUPONE UN DESAFIO IMPORTANTE DESDE LA PERSPECTIVA CIENTIFICA Y ASISTENCIAL, UNA DE LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES DE LA DM2 ES LA PR... EL INCREMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) EN LA POBLACION MUNDIAL SUPONE UN DESAFIO IMPORTANTE DESDE LA PERSPECTIVA CIENTIFICA Y ASISTENCIAL, UNA DE LAS CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES DE LA DM2 ES LA PRESENCIA DE RESISTENCIA INSULINICA, UN DEFECTO EN LA CAPACIDAD DE ACCION DE ESTA HORMONA PARA REGULAR LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, Y CUYA ETIOLOGIA SIGUE SIENDO DESCONCERTANTE, ESTE ESTADO PATOLOGICO ALTERA LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL PANCREAS DE SECRETAR INSULINA, Y LA DEL HIGADO PARA SUPRIMIR LA PRODUCCION ENDOGENA DE GLUCOSA,LA ENZIMA DEGRADADORA DE INSULINA (INSULIN DEGRADING ENZYME; IDE) ES UNA PROTEINA UBICUA ENCARGADA DEL ACLARAMIENTO PLASMATICO DE LA INSULINA, EN HUMANOS, ASI COMO EN ROEDORES, EXISTEN ASOCIACIONES ENTRE LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR DM2 Y ALELOS POLIMORFICOS DEL GEN, SU FUNCION EN EL CATABOLISMO DE LA INSULINA HACE QUE SEA UNA DIANA TERAPEUTICA POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE LA DM2, SIN EMBARGO, EXISTE UN DEBATE CIENTIFICO INTENSO Y ANTAGONICO SOBRE SU PAPEL EN LA RESISTENCIA INSULINICA, DE UNA PARTE SE HA PROPUESTO QUE LA INHIBICION DE IDE POTENCIARIA EL EFECTO HIPOGLUCEMICO DE LA INSULINA; Y DE OTRA PARTE, QUE LA INHIBICION POTENCIARIA LA INTOLERANCIA A LA GLUCOSA E HIPERGLUCEMIA, DATOS PRELIMINARES OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO REVELAN QUE LOS NIVELES DE IDE ESTAN ALTERADOS EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS Y EL HIGADO DE RATONES DB/DB HIPERINSULINEMICOS, MAS AUN, LA PERDIDA DE FUNCION DE IDE EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS REDUCE SUSTANCIALMENTE LA CAPACIDAD DE SECRECION DE INSULINA,EN RESPUESTA A LA NECESIDAD DE CLARIFICAR EL PAPEL POTENCIAL DE IDE COMO DIANA TERAPEUTICA EN LA DM2, HEMOS FORMADO UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE INVESTIGADORES ESPECIALIZADOS EN LA CELULA BETA-PANCREATICA Y DEL METABOLISMO HEPATICO, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE IDE CONTRIBUYE A LA ETIOLOGIA DE LA RESISTENCIA INSULINICA Y LA DM2, NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES DESVELAR EL PAPEL DE IDE EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS Y EL HIGADO, ASI COMO SU IMPORTANCIA EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA, PARA ELLO, CONTAMOS CON EL RATON IDE FLOX/FLOX QUE NOS PERMITIRA LA ABLACION GENETICA Y TEJIDO ESPECIFICA DE IDE EN LA CELULA BETA PANCREATICA (AL CRUZARLO CON EL RATON INS-CRE) Y EN EL HIGADO (AL CRUZARLO CON EL RATON ALB-CRE), EMPLEANDO ESTE MODELO EXPERIMENTAL PRECLINICO REALIZAREMOS ESTUDIOS FISIOLOGICOS PARA CLARIFICAR EL PAPEL DE IDE EN EL CATABOLISMO DE LA INSULINA Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, ESTOS ESTUDIOS, SERAN COMPLEMENTARIOS A LOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION LLEVADOS A CABO EN CULTIVOS PRIMARIOS DE ISLOTES PANCREATICOS Y HEPATOCITOS, LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PERMITIRA EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS QUE VINCULAN IDE CON LA RESISTENCIA INSULINICA, ASI COMO EL DESARROLLO RACIONAL DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPUESTOS FARMACOLOGICOS EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA DM2, FINALMENTE, EL TRABAJO Y LA EXPERIENCIA PREVIA DEL GRUPO DE INVESTIGACION SOBRE EL TEMA PROPUESTO, ASI COMO LOS DATOS PRELIMINARES PRESENTADOS, SUSTENTAN LA VIABILIDAD DEL PROYECTO, INSULIN DEGRADING ENZYME\DIABETES\RESISTENCIA INSULÍNICA\CÉLULAS BETA-PANCREÁTICAS\HÍGADO. ver más
01/01/2014
UBU
Presupuesto desconocido
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE BURGOS No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 370