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PID2019-110496RB-C22

Financiado
PAPEL DE IDE EN EL ACLARAMIENTO Y LA ACCION DE LA INSULINA EN EL HIGADO
SEGUN LA OMS, EN LAS ULTIMAS DECADAS LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) HA CRECIDO HASTA ALCANZAR PROPORCIONES EPIDEMICAS, CONTRIBUYENDO DE MANERA SIGNIFICATIVA AL AUMENTO DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS NO TRANSMISI... SEGUN LA OMS, EN LAS ULTIMAS DECADAS LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) HA CRECIDO HASTA ALCANZAR PROPORCIONES EPIDEMICAS, CONTRIBUYENDO DE MANERA SIGNIFICATIVA AL AUMENTO DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS NO TRANSMISIBLES, LA DIABETES ES UNA DE LAS CONSECUENCIAS DE LA OBESIDAD A LA QUE SE DEDICAN MAS RECURSOS ECONOMICOS EN NUESTRO SISTEMA SANITARIO, CAUSANDO MILLONES DE DEFUNCIONES CADA AÑO EN TODO EL MUNDO,LA PRESENCIA DE RESISTENCIA A LA INSULINA ES UNO DE LOS RASGOS DISTINTIVOS DE LA DM2, PERO DESCONOCEMOS EN PROFUNDIDAD LA ETIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA MISMA, NUESTRO GRUPO DE TRABAJO HA IDENTIFICADO A LA INSULIN-DEGRADING ENZYME (IDE), UNA METALOPROTEASA UBICUA QUE DEGRADA INSULINA Y ESTA ASOCIADA AL RIESGO DE DESARROLLAR DM2, COMO UN NUEVO AGENTE EN LA ETIOLOGIA DE LA RESISTENCIA INSULINICA, ADEMAS, HEMOS DESARROLLADO TRES MODELOS ANIMALES UNICOS DENOMINADOS L-IDE-KO, BETA-IDE-KO, Y ALFA-IDE-KO, LA PERDIDA DE FUNCION DE IDE EN EL PANCREAS O EL HIGADO DESREGULA LA SECRECION DE INSULINA Y PROVOCAN RESISTENCIA INSULINICA HEPATICA, LOS DATOS PRELIMINARES PRESENTADOS EN ESTE PROYECTO INDICAN QUE LA PERDIDA DE FUNCION DE IDE EN UN MODELO DE RATON OBESO INDUCIDO POR DIETA AGUDIZA EL FENOTIPO DIABETICO, MIENTRAS QUE LA GANANCIA DE FUNCION DE IDE RESTAURA LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA EN ESTOS RATONES,LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTA PROPUESTA SON: 1) INVESTIGAR EL IMPACTO DE LA GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE IDE SOBRE EL ACLARAMIENTO Y LA ACCION DE LA INSULINA EN EL HIGADO, ASI COMO SOBRE LA MASA BETA Y ALFA PANCREATICAS EN RATONES DIABETICOS, 2) IDENTIFICAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE LA GANANCIA O PERDIDA DE FUNCION REGULAN EL ACLARAMIENTO PLASMATICO DE LA INSULINA Y SU ACCION SOBRE EL HIGADO, LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRA: 1) VALIDAR LA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE LA GANANCIA DE FUNCION DE IDE ES UNA ESTRATEGIA FARMACOLOGICA POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES, 2) ARROJAR LUZ A LA COMUNICACION ENTRE EL PANCREAS ENDOCRINO Y EL HIGADO PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DE LA INSULINA A TRAVES DE LA REGULACION COORDINADA ENTRE LA SECRECION Y EL ACLARAMIENTO DE LA HORMONA; Y 3) COMPRENDER EL PAPEL DE IDE EN LA ETIOLOGIA Y FISIOPATOLOGIA DE LA DM2, FINALMENTE, LAS PUBLICACIONES REALIZADAS, LOS DATOS PRELIMINARES APORTADOS Y NUESTRA TRAYECTORIA INVESTIGADORA EN RESISTENCIA INSULINICA, DEMUESTRAN LA CAPACIDAD DE LLEVAR A CABO ESTE PROYECTO, IDE\ACLARAMIENTO HEPATICO DE LA INSULINA\RESISTENCIA INSULINICA\HIGADO\HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA\GLUCAGON ver más
01/01/2019
CSIC
109K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 109K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M