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SAF2016-77871-C2-1-R

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PAPEL DE INSULIN DEGRADING ENZYME (IDE) EN LA HIPERGLUCAGONEMIA

EL INCREMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) EN LA POBLACION MUNDIAL SUPONE UN DESAFIO IMPORTANTE DESDE LA PERSPECTIVA CIENTIFICA Y ASISTENCIAL. UNO DE LOS ASPECTOS MAS RELEVANTES, Y MENOS CONOCIDO DE LA DM... ver más

01/01/2016

UVA

169K€

Presupuesto del proyecto: 169K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 996

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 996

Presupuesto del proyecto 169K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL INCREMENTO DE LA PREVALENCIA DE LA DIABETES MELLITUS TIPO 2 (DM2) EN LA POBLACION MUNDIAL SUPONE UN DESAFIO IMPORTANTE DESDE LA PERSPECTIVA CIENTIFICA Y ASISTENCIAL. UNO DE LOS ASPECTOS MAS RELEVANTES, Y MENOS CONOCIDO DE LA DM2, ES LA HIPERGLUCAGONEMIA. LA PERDIDA EN LA CAPACIDAD DE REGULAR LA SECRECION DEL GLUCAGON EN LAS CELULAS ALFA-PANCREATICAS, Y SUS EFECTOS DELETEREOS SOBRE LA REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS HEPATICA, SIGUEN SIENDO DESCONCERTANTES. ESTE ESTADO PATOLOGICO ALTERA LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL PANCREAS E HIGADO, CONTRIBUYENDO A LA PATOGENIA DE LA DM2.LA ENZIMA DEGRADADORA DE INSULINA (INSULIN DEGRADING ENZYME; IDE) ES UNA PROTEINA UBICUA VINCULADA PREFERENCIALMENTE A SU CAPACIDAD DE ACLARAR LA INSULINA PLASMATICA. EN HUMANOS EXISTEN ASOCIACIONES ENTRE LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR DM2 Y ALELOS POLIMORFICOS DEL GEN. POR ELLO, SE HA PROPUESTO A IDE COMO UNA DIANA TERAPEUTICA POTENCIAL EN EL TRATAMIENTO DE LA DM2. SIN EMBARGO, NADA SE SABE DE SU PAPEL SOBRE LA REGULACION DEL GLUCAGON, A PESAR DE QUE TAMBIEN ES CAPAZ DE DEGRADAR ESTA HORMONA. DE OTRA PARTE, SU PAPEL REGULADOR EN EL ACLARAMIENTO PLASMATICO DE LA INSULINA HA SIDO CUESTIONADO RECIENTEMENTE.PARA ARROJAR LUZ AL PAPEL DE IDE SOBRE EL METABOLISMO DE LA INSULINA, HEMOS GENERADO DOS RATONES TRANSGENICOS EN LOS QUE LA EXPRESION GENICA DE IDE HA SIDO ANULADA EN LAS CELULAS BETA-PANCREATICAS (BETA-IDE-KO) Y EN LAS CELULAS HEPATICAS (L-IDE-KO). ESTOS MODELOS HAN PUESTO DE MANIFIESTO QUE IDE TIENE UN PAPEL MENOR EN LA REGULACION DE LA SECRECION DE INSULINA EN LA CELULA BETA-PANCREATICA, Y EN EL ACLARAMIENTO HEPATICO DE LA INSULINA PLASMATICA. POR TANTO, NUESTROS RESULTADOS PONEN EN TELA DE JUICIO QUE IDE SEA RELEVANTE PARA EL METABOLISMO DE LA INSULINA IN VIVO, PERO SUGIEREN QUE IDE ES IMPORTANTE EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DEL GLUCAGON. EN RESPUESTA A LA NECESIDAD DE CLARIFICAR EL PAPEL POTENCIAL DE IDE COMO DIANA TERAPEUTICA EN LA DM2, HEMOS FORMADO UN EQUIPO MULTIDISCIPLINAR QUE INCLUYE INVESTIGADORES ESPECIALIZADOS EN LAS CELULAS ENDOCRINAS PANCREATICAS Y ESPECIALISTAS EN EL METABOLISMO HEPATICO. NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE IDE REGULA LA SECRECION DE GLUCAGON EN LAS CELULAS ALFA-PANCREATICAS, Y LA ACCION DE ESTA HORMONA SOBRE LA GLUCONEOGENESIS HEPATICA. NUESTRO OBJETIVO GLOBAL ES ELUCIDAR EL PAPEL DE IDE EN LAS CELULAS ALFA-PANCREATICAS Y EL HIGADO, ASI COMO SU IMPORTANCIA EN EL ACLARAMIENTO DE LA INSULINA IN VIVO. PARA ELLO, CONTAMOS CON EL RATON IDEFLOX/FLOX QUE NOS PERMITIRA LA ABLACION TEJIDO-ESPECIFICA DE IDE EN LA CELULA ALFA-PANCREATICA (ALFA-IDE-KO). CON LOS MODELOS DE ALFA-IDE-KO Y L-IDE-KO REALIZAREMOS ESTUDIOS FISIOLOGICOS PARA CLARIFICAR EL PAPEL DE IDE EN LA REGULACION DE LA SECRECION DE GLUCAGON, EL CATABOLISMO DE LA INSULINA/GLUCAGON Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA. ESTOS ESTUDIOS, SE COMPLEMENTARAN CON LOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION LLEVADOS A CABO EN CULTIVOS CELULARES DE CELULAS ALFA-PANCREATICAS Y HEPATOCITOS.LA REALIZACION DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION PERMITIRA EL AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS Y FISIOLOGICOS QUE VINCULAN IDE CON LA HIPERGLUCAGONEMIA, ASI COMO EL DESARROLLO RACIONAL DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPUESTOS FARMACOLOGICOS EN LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LA DM2. FINALMENTE, LA FINANCIACION PREVIA DEL GRUPO DE INVESTIGACION SOBRE EL TEMA PROPUESTO, ASI COMO LOS DATOS PRELIMINARES PRESENTADOS, SUSTENTAN LA VIABILIDAD DEL PROYECTO NSULIN DEGRADING ENZYME\HÍGADO\CÉLULA ALFA-PANCREÁTICA\GLUCAGÓN\DIABETES MELLITUS

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