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BFU2011-24176

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OXIDORREDUCTASAS HUMANAS QUE ACTUAN EN SEÑALIZACION CELULAR Y DESINTOXICACION. E...

OXIDORREDUCTASAS HUMANAS QUE ACTUAN EN SEÑALIZACION CELULAR Y DESINTOXICACION. ESTRUCTURA-FUNCION Y BUSQUEDA DE INHIBIDORES SELECTIVOS ESTE PROYECTO TIENE POR OBJETO INVESTIGAR MIEMBROS DE DOS GRANDES SUPERFAMILIAS DE OXIDORREDUCTASAS, ALDO-CETO REDUCTASAS (AKR) Y DESHIDROGENASAS/REDUCTASAS DE CADENA MEDIA (MDR), QUE PARTICIPAN EN IMPORTANTES VIAS FISIOLOGICAS: M... ver más

01/01/2011

UAB

177K€

Presupuesto del proyecto: 177K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 177K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO TIENE POR OBJETO INVESTIGAR MIEMBROS DE DOS GRANDES SUPERFAMILIAS DE OXIDORREDUCTASAS, ALDO-CETO REDUCTASAS (AKR) Y DESHIDROGENASAS/REDUCTASAS DE CADENA MEDIA (MDR), QUE PARTICIPAN EN IMPORTANTES VIAS FISIOLOGICAS: METABOLISMO DE RETINOIDES, INACTIVACION DE PROSTAGLANDINAS, Y DESINTOXICACION DE PRODUCTOS DE PEROXIDACION LIPIDICA, ALGUNAS DE ELLAS IMPLICADAS EN PATOLOGIAS HUMANAS. LA AKR1B10 HUMANA ES UNA EFICIENTE RETINALDEHIDO REDUCTASA QUE ES INDUCIDA EN VARIOS TIPOS DE CANCER Y LESIONES PRECANCEROSAS DE PULMON EN FUMADORES. LA ACTIVIDAD RETINALDEHIDO REDUCTASA DE AKR1B10 HACE DISMINUIR LA CONCENTRACION DE ACIDO RETINOICO CELULAR, POTENTE AGENTE DIFERENCIADOR, LO QUE PUEDE ESTAR EN LA BASE DE LA PROBADA ACCION PRO-PROLIFERATIVA DE ESTE ENZIMA. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE AKR1B10 ES UNA DIANA FARMACOLOGICA PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER. EN ESTE PROYECTO, BUSCAREMOS INHIBIDORES ESPECIFICOS CON POTENCIAL INTERES FARMACOLOGICO. ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE LA INHIBICION DE AKR1B10 SOBRE LA VIABILIDAD CELULAR PARA CONFIRMAR SU EFECTO PROLIFERATIVO. RELACIONAREMOS SU ACTIVIDAD RETINALDEHIDO REDUCTASA CON SU ACCION EN EL DESARROLLO DEL CANCER. EXPLORAREMOS LA ACTIVIDAD DE OTRAS AKR SOBRE RETINALDEHIDO Y SU PAPEL EN EL METABOLISMO DEL RETINOL. ADEMAS, EN COLABORACION CON UN GRUPO DE LA UNIVERSIDAD DE OXFORD, QUE APORTA UN ENFOQUE DESDE LA GENOMICA ESTRUCTURAL, VAMOS A REALIZAR LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE DOS NUEVAS MDR HUMANAS, LTB4DH/PGR1 Y MGC45594/ZADH2. DATOS PRELIMINARES INDICAN SU PARTICIPACION EN EL METABOLISMO DE PROSTAGLANDINAS Y DE PRODUCTOS DE PEROXIDACION DE LIPIDOS. SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE POSIBLES SUSTRATOS, SE ESTABLECERA SU PAPEL FUNCIONAL, Y SE IDENTIFICARAN LOS RESIDUOS DEL CENTRO ACTIVO. ESTA INFORMACION PUEDE SER DE INTERES PARA EL DISEÑO DE INHIBIDORES PARA EL CONTROL DE ESTOS IMPORTANTES PROCESOS. XIDORREDUCTASAS\ALDOSA REDUCTASA\FUNCION ENZIMATICA\DIANA TERAPEUTICA\INHIBIDORES\ALDO-CETO REDUCTASAS\PROSTAGLANDINAS\METABOLISMO DE RETINOIDES\RETINAL\RETINOL

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