Descripción del proyecto
EN LA ACTUALIDAD SON MULTIPLES LAS EVIDENCIAS QUE SUGIEREN QUE EL SINDROME METABOLICO (SMET) CONSTITUYE UNA ADIPOSOPATIA (DISFUNCION DEL TEJIDO ADIPOSO PERIFERICO) QUE SE MANIFIESTA FUNDAMENTALMENTE DURANTE EL ESTADO POSTPRANDIAL, UN CONCEPTO RECIENTE Y EMERGENTE EN LA PATOGENIA DE LA DISFUNCION DEL TEJIDO ADIPOSO EN EL SMET ES LA PRESENCIA DE UNA DISFUNCION DEL RETICULO ENDOPLASMICO (ESTRES DEL RE) Y DE LA MITOCONDRIA DEL ADIPOCITO EN LA OBESIDAD QUE DESENCADENAN TODAS LAS RESPUESTAS MOLECULARES Y CELULARES DE LAS VIAS INFLAMATORIAS QUE EN ULTIMO TERMINO ORIGINAN EL SINDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA,OBJETIVOS: ESTABLECER SI EL CONSUMO A LARGO PLAZO DE UNA DIETA RICA EN ACIDOS GRASOS MONOINSATURADOS (MUFA), MEJORA EL PERFIL DE EXPRESION GENICA EN TEJIDO ADIPOSO DE PACIENTES CON SMET ASOCIADO A UNA REDUCCION DEL ESTRES DEL RETICULO ENDOPLASMICO ADIPOCITARIO DETERMINADO POR UNA MENOR EXPRESION DE SXBP (FORMA ACTIVA DE ESTA PROTEINA QUE ACTUA COMO SENSOR/MEDIADOR DEL ESTRES DEL RE) QUE, A SU VEZ, INDUCE UNA MENOR ACTIVACION DE LAS VIAS DE REGULACION INFLAMATORIAS EN EL ADIPOCITO (JNK1), PARA ELLO SE COMPARARIA CON LA INGESTA DE UNA COMIDA RICA EN GRASA SATURADA Y DE OTRA RICA EN HIDRATOS DE CARBONO O EN HIDRATOS DE CARBONO Y ACIDOS GRASOS N-3 (PUFA), DISEÑO: ESTUDIO EXPERIMENTAL COMPARATIVO Y RANDOMIZADO,SUJETOS Y METODOLOGIA: LA POBLACION CONSISTIRA EN 80 ENFERMOS CON SMET DE UNA EDAD COMPRENDIDA ENTRE 30 Y 70 AÑOS QUE SERAN RANDOMIZADOS PARA RECIBIR UNO DE LOS CUATRO PERIODOS DE INTERVENCION DIETETICA DE 12 SEMANAS DE DURACION DE LOS QUE CONSTA EL ESTUDIO: 1, DIETA OCCIDENTAL, RICA EN GRASA SATURADA (38% ENERGIA, 16% SFA, 12 % MUFA 6% PUFA); 2, DIETA RICA EN MUFA (38% GRASA, 8% SFA, 20% MUFA, 6% PUFA); 3, DIETA POBRE EN GRASA (28% ENERGIA), RICA EN HIDRATOS DE CARBONO COMPLEJOS (8% SFA, 11%; MUFA; 6% PUFA); 4, DIETA POBRE EN GRASA (28% ENERGIA), RICA EN HIDRATOS DE CARBONO COMPLEJOS (8% SFA, 11%; MUFA; 6% PUFA) CON 1 G/D N-3 PUFA, AL INICIO Y AL FINAL DE CADA PERIODO DE INTERVENCION DIETETICA TODOS LOS VOLUNTARIOS SERAN SOMETIDOS A UN ESTUDIO DE LIPEMIA POSTPRANDIAL CON EL MISMO TIPO Y COMPOSICION DE GRASA DEL PERIODO DE DIETA QUE FINALIZA, SE REALIZARAN EXTRACCIONES EN EL TIEMPO 0 Y A LAS 2, 4, 6, Y 8 HORAS DE LA ADMINISTRACION DE LA COMIDA GRASA, AL INICIO Y AL FINAL DE CADA UNO DE LOS PERIODOS DE INTERVENCION DIETETICA DETERMINAREMOS EL EFECTO DE LAS CUATRO DIETAS TANTO EN AYUNAS COMO EN SITUACION POSTPRANDIAL SOBRE LA EXPRESION DE LOS GENES INVOLUCRADOS EN LAS SIGUIENTES VIAS METABOLICAS QUE SE HAN DEMOSTRADO PREVIAMENTE ESTAR ALTERADAS EN PACIENTES CON OBESIDAD E INSULINORESISTENCIA Y/O SINDROME METABOLICO: 1, PROTEINAS DE ESTRES DEL RE: CRT(CALRETICULINA), PDI, CNX (CALNEXINA), IRE-1/SXBP-1 Y ATF-6 (SENSORES DE ESTRES DE RE), 2, ADIPOCITOQUINAS: ADIPONECTINA, RESISTINA, IL-6, MCP-1, PAI-1, IL-1β, RBP4, TNF-α; 3, METABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS: PERILIPINA, ATP-SINTASA SUBUNIDAD BETA, UCP-2 Y UCP-3; 4, PROTEINAS ESTRUCTURALES DEL ADIPOCITO: VIMENTINA; 5, VIAS DE ACTIVACION DE INFLAMACION E INSULINA: P-JNK-1, AKT, IRS-1, GLUT-4, PPARγ, PPARδ, IKB, NFKB, 6, ADEMAS ESTUDIAREMOS MEDIANTE RT-PCR LA REGULACION A NIVEL DE EXPRESION GENICA DE LAS VIAS METABOLICAS QUE SE ENCUENTREN MODIFICADAS POR LAS DIFERENTES DIETAS EN SU RESPUESTA POSTPRANDIAL TRAS LOS RESULTADOS QUE OBTENGAMOS EN EL ESTUDIO DE MICROARRAYS EN EL TEJIDO ADIPOSO, NUTRIGENOMICA\SINDROME METABOLICO\DIETA MEDITERRANEA\TEJIDO ADIPOSO\ESTRES RETICULO ENDOPLASMICO