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PID2020-116396GB-I00

Financiado
NUEVOS SITIOS DE FOSFORILACION DE LA RNA POLIMERASA II REGULAN LA EXPRESION GENI...
LA RNA POLIMERASA II (RNAPII) TRANSCRIBE LA GRAN MAYORIA DE LOS RNAS CELULARES, MRNAS Y NUMEROSOS NCRNAS, LA ESTRUCTURA DE LA RNAPII ESTA MUY CONSERVADA, Y ESTA FORMADA POR 12 SUBUNIDADES ORGANIZADAS EN MODULOS ESTRUCTURALES, ENTR... LA RNA POLIMERASA II (RNAPII) TRANSCRIBE LA GRAN MAYORIA DE LOS RNAS CELULARES, MRNAS Y NUMEROSOS NCRNAS, LA ESTRUCTURA DE LA RNAPII ESTA MUY CONSERVADA, Y ESTA FORMADA POR 12 SUBUNIDADES ORGANIZADAS EN MODULOS ESTRUCTURALES, ENTRE ESTAS, LAS SUBUNIDADES RPB4 Y RPB7, SE ASOCIAN FORMANDO UN HETERODIMERO DENOMINADO TALLO, DE ESPECIAL RELEVANCIA DADA SU GRAN VERSATILIDAD PARA FUNCIONAR EN DIFERENTES COMPARTIMENTOS CELULARES Y PROCESOS BIOLOGICOS, RPB4/7 PROMUEVE LA TRANSCRIPCION, SE ASOCIA A LOS MRNAS NACIENTES EN EL NUCLEO Y LOS ACOMPAÑA AL CITOPLASMA DURANTE TODO SU CICLO DE VIDA (MRNA IMPRINTING), PROMOVIENDO SU TRADUCCION Y DEGRADACION, DESPUES, REGRESA AL NUCLEO EN UNA ESPECIE DE PROCESO CIRCULAR, LAS FUNCIONES POSTRANSCRIPCIONALES DE RPB4/7 EN EL CITOSOL DEPENDEN DE SU UNION A LA RNAPII EN EL NUCLEO DURANTE LA TRANSCRIPCION, DE ESTA MANERA, RPB4/7 JUEGA UN PAPEL CRUCIAL EN LA INTEGRACION DE LAS RESPUESTAS CELULARES AL MEDIO AMBIENTE CON LA SINTESIS, TRADUCCION Y DEGRADACION DEL MRNAS, Y SITUA A RNAPII COMO UN REGULADOR CRITICO DE LAS PRINCIPALES ETAPAS DE LA EXPRESION GENICA, LA PARTICIPACION DE RPB4/7 EN TODAS ESTAS FUNCIONES, SEPARADAS ESPACIAL Y TEMPORALMENTE, SE EXPLICA EN PARTE POR SU CAPACIDAD PARA INTERACTUAR CON DIFERENTES COMPLEJOS NUCLEARES Y CITOSOLICOS, SIN EMBARGO, COMO SE REGULAN ESTAS INTERACCIONES Y COMO RPB4/7 SE DISOCIA DE LA POLIMERASA AL FINAL DE LA TRANSCRIPCION, PERMANECIENDO UNIDO A LOS MRNAS PARA SALIR AL CITOPLASMA, SE DESCONOCE, DEFINIR COMO OCURRE, SERIA UN LOGRO IMPORTANTE EN EL CAMPO, QUE CONLLEVARIA UN IMPACTO CIENTIFICO SIGNIFICATIVO, EL TRABAJO REALIZADO EN NUESTRO LABORATORIO HA PERMITIDO IDENTIFICAR NUEVAS FUNCIONES DE RPB4/7, POR EJEMPLO, Y RELACIONADO CON ESTE PROYECTO, EN LA FORMACION DE LOS BUCLES GENICOS PARA PROMOVER EL REINICIO DE LA TRANSCRIPCION, ASI, PODRIA HABER UN MECANISMO QUE DEFINA EL DESTINO DE RPB4/7 AL TERMINO DE LA TRANSCRIPCION: PERMANECER ASOCIADO A LA RNAPII Y A LA CROMATINA (GENE LOOPING); O SEGUIR UNIDO A LOS MRNAS (IMPRINTING) PARA SALIR AL CITOPLASMA,NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES REGULAN LAS FUNCIONES DE RPB4/7, EN CONCRETO, BASANDONOS EN NUESTRO TRABAJO, PROPONEMOS QUE RPB4 SE FOSFORILA, LO QUE PODRIA REGULAR LA ASOCIACION DE RPB4/7 CON LA RNAPII Y LA CROMATINA, LOS NIVELES DE RPB4-P TAMBIEN AFECTARIAN AL DESTINO DE RPB4/7 DESPUES DE LA TERMINACION DE LA TRANSCRIPCION Y, EN CONSECUENCIA, A SU FUNCION CITOPLASMATICA, POR LO TANTO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DEL PROYECTO SON DETERMINAR EL IMPACTO DE LA FOSFORILACION DE RPB4 EN LA TRANSCRIPCION, EN LA LOCALIZACION CELULAR DE RPB4/7 Y EN LAS FUNCIONES CITOSOLICAS, ADEMAS, PROPONEMOS IDENTIFICAR LAS ENZIMAS QUE MODULAN LA FOSFORILACION DE RPB4, UTILIZAREMOS S, CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO Y HERRAMIENTAS GENETICAS, BIOQUIMICAS, MOLECULARES Y CELULARES, Y GENOMICAS PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS,AUNQUE HAY POCOS ESTUDIOS SOBRE RPB4/7 EN HUMANOS, LAS FUNCIONES EN LA TRANSCRIPCION Y LA LOCALIZACION NUCLEAR Y CITOSOLICA SON SIMILARES A LA DEL COMPLEJO DE LEVADURAS, ADEMAS, EXISTE UNA ALTA CONSERVACION EVOLUTIVA EN LOS RESIDUOS FOSFORILABLES DE RPB4, DADO QUE LA EXPRESION DE HRPB4 SE HA IDENTIFICADO COMO UN BIOMARCADOR ASOCIADO AL PRONOSTICO DE ALGUNOS CANCERES, DEFINIR LAS FUNCIONES RPB4 EN HUMANOS Y SI TAMBIEN ESTAN REGULADAS POR FOSFORILACION SERA DE GRAN RELEVANCIA TANTO PARA LA INVESTIGACION BASICA COMO BIOMEDICA, Y A LARGO PLAZO NUESTROS ESTUDIOS PODRIAN SUPONER UNA IMPORTANTE CONTRIBUCION, RNA POLIMERASA II\RPB4/7\TRANSCRIPCION\FOSFORILACION\EXPRESION GENICA\BUCLES GENICOS ver más
01/01/2020
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M