Descripción del proyecto
EN EUCARIOTAS, LA RNA POLIMERASA (RNA POL II) ES LA ENZIMA RESPONSABLE DE LA SINTESIS DEL MRNA. PARA TRANSCRIBIR UN GEN, LA RNA POL II NECESITA DIRIGIRSE AL PROMOTOR Y CONSTITUIR, JUNTO CON LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION GENERALES (GTFS), EL DENOMINADO COMPLEJO DE PREINICIO (PRE-INITIATION COMPLEX, PIC), LO QUE POSICIONA Y ORIENTA A LA RNA POL II PARA QUE INICIE LA TRANSCRIPCION EN UN SITIO ESPECIFICO. LAS REGLAS QUE CONTROLAN LA SELECCION DE LOS SITIOS DE INICIO POR PARTE DE LA RNA POL II NO SON BIEN CONOCIDAS. EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS DE LA IMPLICACION DEL REPRESOR TRANSCRIPCIONAL NC2 EN LA SELECCION DE LOS SITIOS DE INICO DE TRANSCRIPCION. NC2 ES UN HETERODIMERO CONSERVADO EVOLUTIVAMENTE QUE INTERACCIONA CON TBP Y BLOQUEA LA INCORPORACION DE LOS FACTORES GENERALES DE TRANSCRIPCION TFIIA Y TFIIB AL PIC. LA PROPUESTA QUE SE PRESENTA INTENTARA ESTABLECER Y CARACTERIZAR EL POSIBLE PAPEL DE NC2 COMO REPRESOR DE INICIOS INADECUADOS DE TRANSCRIPCION. TRAS LA FORMACION DEL PIC, LAS CONEXIONES ENTRE LA MAQUINARIA DE INICIO Y LA RNA POL II SE PIERDEN, Y LA ASOCIACION A ESTA DE FACTORES ESPECIFICOS DE ELONGACION POSIBILITA SU SALIDA DEL PROMOTOR Y, EN CONSECUENCIA, LA ELONGACION DEL TRANSCRITO. DURANTE LA ELONGACION, LA RNA POL II ENCUENTRA, A MENUDO, OBSTACULOS QUE DIFICULTAN SU AVANCE Y CUYA SUPERACION REQUIERE LA PARTICIPACION DE FACTORES DE ELONGACION ESPECIFICOS. RESULTADOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN LA PARTICIPACION DEL FACTOR TRANSCRIPCIONAL IWR1P EN LA ELONGACION TRANSCRIPCIONAL, EN PARTICULAR EN CONDICIONES DESFAVORABLES PARA LA MISMA. A PARTIR DE RELACIONES FISICAS Y GENETICAS DE IWR1P CON LA RNA POL II, TFIIS Y PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REPARACION DEL DNA Y LA DEGRACION DE LA RNA POL II, PROPONEMOS UN MODELO EN EL QUE IWR1P PARTICIPARIA EN EL DESMANTELAMIENTO DE LOS COMPLEJOS DE LA RNA POL II ATASCADOS DURANTE LA ELONGACION. EL PROYECTO QUE SE PRESENTA INTENTARA VALIDAR ESTE MODELO. RANSCRIPCION\LEVADURA\RNA POLIMERASA\ELONGACION\INICIACION\PROMOTOR