Innovating Works

BFU2015-64462-R

Financiado
NUEVOS MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESTRICCION CALORICA EN TEJIDO ADIPOSO
LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES SE SIGUE INCREMENTANDO DE MANERA ALARMANTE A NIVEL MUNDIAL, LA OBESIDAD Y LA DIABETES ESTAN FRECUENTEMENTE ASOCIADAS A OTRAS PATOLOGIAS SEVERAS,... LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA PREVALENCIA DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES SE SIGUE INCREMENTANDO DE MANERA ALARMANTE A NIVEL MUNDIAL, LA OBESIDAD Y LA DIABETES ESTAN FRECUENTEMENTE ASOCIADAS A OTRAS PATOLOGIAS SEVERAS, COMO INSUFICIENCIA CARDIACA, NEUROPATIAS PERIFERICAS, ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS O CANCER, LO QUE RESULTA EN UNA ELEVADA MORTALIDAD, POR ELLO, AMBAS PATOLOGIAS METABOLICAS SON RECONOCIDAS ACTUALMENTE COMO UNO DE LOS MAYORES RETOS SANITARIOS A ESCALA MUNDIAL, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE SE DISPONE DE UN NUMERO ESCASO DE FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE ESTAS ENFERMEDADES METABOLICAS Y SU EFICACIA ES, ADEMAS, LIMITADA,LA RESTRICCION CALORICA (CR) ES CONOCIDA POR SUS MULTIPLES EFECTOS SALUDABLES: INCREMENTA LA ESPERANZA DE VIDA Y MEJORA O PREVIENE NUMEROSAS PATOLOGIAS, INCLUYENDO LAS ENFERMEDADES METABOLICAS, ALGUNOS DE LOS MEDIADORES MOLECULARES DE LA CR HAN SIDO IDENTIFICADOS (P, EJ, SIRT1, AMPK), PERO NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS Y PROCESOS CELULARES IMPLICADOS EN LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA CR SIGUEN SIENDO MAYORITARIAMENTE DESCONOCIDOS, NUESTRO ANTERIOR TRABAJO SE CENTRO EN EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS QUE LA RC TIENE SOBRE EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT), UN TEJIDO QUE RESULTA CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y DE LA GLUCOSA DEL ORGANISMO, ESTOS ESTUDIOS IDENTIFICARON LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL COMO UNO DE LOS PROCESOS PREFERENCIALMENTE ACTIVADOS POR CR, UN EFECTO QUE DEMOSTRO SER DEPENDIENTE DE LOS COACTIVADORES PGC-1, SIN EMBARGO, EL INCREMENTO DEL METABOLISMO OXIDATIVO EN WAT NO ES NECESARIO PARA LA MEJORA DE LA SENSIBILIDAD A LA INSULINA INDUCIDA POR CR, LO QUE SUGIERE QUE OTROS PROCESOS PUEDEN SER MAS RELEVANTES EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN RESPUESTA A CR,EN NUESTRO RECIENTE ESTUDIO HEMOS OBSERVADO QUE RORGAMMA1, UN RECEPTOR NUCLEAR HUERFANO, SE INDUCE DE FORMA DRAMATICA EN WAT EN RESPUESTA A CR, RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN QUE SU EXPRESION EN WAT SE RESTRINGE A LOS ADIPOCITOS, Y QUE SU INDUCCION POR CR ES INDEPENDIENTE DE PGC-1, ESTO SUGIERE QUE RORGAMMA1 PODRIA JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN WAT COMO MEDIADOR DE LA CR, SIN EMBARGO, NUESTROS CONOCIMIENTOS SOBRE LA FUNCION DE RORGAMMA1 SON LIMITADOS Y SU PAPEL EN WAT ES DESCONOCIDO, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS DEFINIR LAS REDES GENICAS Y LOS PROCESOS CELULARES REGULADOS POR RORGAMMA1 EN ADIPOCITOS, A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DEL TRANSCRIPTOMA Y EL CISTROMA DE RORGAMMA1 MEDIANTE EL USO DE TECNOLOGIAS DE MICROARRAYS DE ADN Y CHIP-SEQ, RESPECTIVAMENTE, ADEMAS, LA IMPORTANCIA DE RORGAMMA1 EN WAT COMO MEDIADOR DE LA CR SE ANALIZARA EN MODELOS DE RATON QUE CARECEN DE RORGAMMA, FINALMENTE, LLEVAREMOS A CABO UN ESTUDIO EN WAT DE SUJETOS HUMANOS CON EL FIN DE EVALUAR LA RELACION ENTRE RORGAMMA1 Y EL DESARROLLO DE PATOLOGIAS METABOLICAS COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES, DEFINIR LA FUNCION DE RORGAMMA1 EN WAT Y SU CONTRIBUCION A LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA CR PERMITIRA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD Y LA DIABETES BASADAS EN FARMACOS QUE ESPECIFICAMENTE ACTUAN MODULANDO LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE RORGAMMA1, RESTRICCIÓN CALÓRICA\TEJIDO ADIPOSO\REGULACIÓN TRANSCRIPCIONAL\DIABETES\OBESIDAD\RESISTENCIA A INSULINA\RECEPTORES NUCLEARES ver más
01/01/2015
FUNDACIO HOSPITAL...
151K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 151K€
Líder del proyecto
FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 33M