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SAF2011-23886

Financiado
MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESTRICCION CALORICA EN TEJIDO ADIPOSO BLANCO
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA INCIDENCIA DE LA OBESIDAD SE HA INCREMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y EN VIAS DE DESARROLLO. ADEMAS DE SU ELEVADA INCIDENCIA, LA OBESIDAD ESTA FRECUENTEMENTE ASOCIADA... ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA INCIDENCIA DE LA OBESIDAD SE HA INCREMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LOS PAISES OCCIDENTALES Y EN VIAS DE DESARROLLO. ADEMAS DE SU ELEVADA INCIDENCIA, LA OBESIDAD ESTA FRECUENTEMENTE ASOCIADA A SEVERAS PATOLOGIAS COMO LA DIABETES DE TIPO 2, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, NEUROPATIAS O CANCER, LO QUE RESULTA EN UNA ELEVADA MORTALIDAD. EN CONSECUENCIA, ACTUALMENTE LA OBESIDAD ES RECONOCIDA COMO UNO DE LOS MAYORES RIESGOS PARA LA SALUD A NIVEL MUNDIAL. SIN EMBARGO, A PESAR DE DECADAS DE INTENSA INVESTIGACION, SOLO UNOS POCOS FARMACOS HAN SIDO DESARROLLADOS PARA SU TRATAMIENTO Y SU EFICACIA ES MAS BIEN LIMITADA. ES CONOCIDO QUE LA RESTRICCION CALORICA (CR) TIENE MULTIPLES EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE LA SALUD. POR EJEMPLO, ALARGA LA VIDA MEDIA, PREVIENE EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y MEJORA ENFERMEDADES METABOLICAS COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES. LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA CR HAN SIDO SOLO PARCIALMENTE CARACTERIZADOS, HABIENDOSE IDENTIFICADO SIRT1 COMO UN MEDIADOR CLAVE DE LA CR. A PESAR DE ELLO, LA MAYORIA DE LAS VIAS Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA CR SON DESCONOCIDOS. ESTO ES PARTICULARMENTE CIERTO PARA EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT), A PESAR DE QUE ESTE ES UNO DE LOS MAYORES TEJIDOS DIANA DE LA CR Y DE QUE TIENE UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y DE LA GLUCOSA. POR ESTA RAZON, NUESTRO PRIMER OBJETIVO ES EL DE IDENTIFICAR MEDIANTE ANALISIS DEL PERFIL DE LA EXPRESION GENICA LAS VIAS REGULADAS EN WAT POR CR O POR TRATAMIENTOS QUE MIMETIZAN LOS EFECTOS DE LA CR, COMO LA ACTIVACION DE SIRT1 O EL TRATAMIENTO CON RESVERATROL.DIVERSOS ESTUDIOS MUESTRAN QUE LA EXPRESION DE GENES MITOCONDRIALES AUMENTA EN RESPUESTA A CR EN WAT Y OTROS TEJIDOS, LO QUE SUGIERE QUE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL PODRIA SER UN IMPORTANTE EVENTO MEDIADOR DE ALGUNOS DE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA CR. CONTRARIAMENTE, LA DISFUNCION MITOCONDRIAL SE HA ASOCIADO CON EL DESARROLLO DE ENFERMEDADES METABOLICAS, COMO LA DIABETES DE TIPO 2. EL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL PGC-1α ES UN REGULADOR DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL Y SU EXPRESION ESTA INCREMENTADA EN DIVERSOS TEJIDOS, INCLUIDO EL WAT, EN RESPUESTA A CR. ASI, HIPOTETIZAMOS QUE PGC-1α ES UN MEDIADOR CLAVE DE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS EJERCIDOS POR LA CR EN WAT, PARTICULARMENTE EN EL CONTROL DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL. PARA PROBAR NUESTRA HIPOTESIS PROPONEMOS EL USO DE UN NUEVO MODELO DE RATON TRANSGENICO QUE CARECE DE LA EXPRESION DE PGC-1α ESPECIFICAMENTE EN TEJIDO ADIPOSO. CREEMOS QUE ESTE MODELO DE RATON NOS PERMITIRA ESTABLECER DE FORMA INEQUIVOCA EL PAPEL DE PGC-1α COMO REGULADOR DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y OTRAS VIAS, TODAVIA DESCONOCIDAS, IMPLICADAS EN LA RESPUESTA A CR EN WAT. ADEMAS, ANALIZAREMOS EL IMPACTO QUE LA AUSENCIA DE PGC-1α TIENE SOBRE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN RESPUESTA A CR. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PERMITIRAN LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA MEJORA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y DE LAS ENFERMEDADES METABOLICAS. ESTRICCION CALORICA\BIOGENESIS MITOCONDRIAL\REGULACION TRANSCRIPCIONAL\PGC-1\SIRT1\TEJIDO ADIPOSO\DIABETES\OBESIDAD ver más
01/01/2011
FUNDACIO HOSPITAL...
75K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 75K€
Líder del proyecto
FUNDACIO HOSPITAL UNIVERSITARI VALL HEBRON -... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 33M