BASES MOLECULARES DE LA RESTRICCION CALORICA: PAPEL DE LOS COACTIVADORES PGC-1 E...
BASES MOLECULARES DE LA RESTRICCION CALORICA: PAPEL DE LOS COACTIVADORES PGC-1 EN TEJIDO ADIPOSO
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA INCIDENCIA DE LA OBESIDAD SE HA INCREMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LOS PASES OCCIDENTALES Y EN VIA DE DESARROLLO. ADEMAS DE SU ELEVADA INCIDENCIA, LA OBESIDAD ESTA FRECUENTEMENTE ASOCIADA A...
ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS MUESTRAN QUE LA INCIDENCIA DE LA OBESIDAD SE HA INCREMENTADO DE FORMA ALARMANTE EN LOS PASES OCCIDENTALES Y EN VIA DE DESARROLLO. ADEMAS DE SU ELEVADA INCIDENCIA, LA OBESIDAD ESTA FRECUENTEMENTE ASOCIADA A SEVERAS PATOLOGIAS, COMO LA DIABETES DE TIPO 2, ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, NEUROPATIAS O CANCER, LO QUE RESULTA EN UNA ELEVADA MORTALIDAD. EN CONSECUENCIA, ACTUALMENTE LA OBESIDAD ES RECONOCIDA COMO UNO DE LOS MAYORES RIESGOS PARA LA SALUD A NIVEL MUNDIAL. SIN EMBARGO, A PESAR DE DECADAS DE INTENSA INVESTIGACION, SOLO UNOS POCOS FARMACOS HAN SIDO DESARROLLADOS PARA SU TRATAMIENTO Y SU EFICACIA ES MAS BIEN LIMITADA. ES CONOCIDO QUE LA RESTRICCION CALORICA (CR) TIENE MULTIPLES EFECTOS BENEFICIOSOS SOBRE LA SALUD. POR EJEMPLO, ALARGA LA VIDA MEDIA, PREVIENE EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, Y MEJORA PATOLOGIAS METABOLICAS COMO LA OBESIDAD Y LA DIABETES. LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LOS EFECTOS SALUDABLES DE LA CR HAN SIDO SOLO PARCIALMENTE CARACTERIZADOS, HABIENDOSE IDENTIFICADO SIRT1 COMO UN MEDIADOR CLAVE DE LA CR. A PESAR DE ELLO, LA MAYORA DE LAS VIAS Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA CR SON DESCONOCIDOS. ESTO ES PARTICULARMENTE CIERTO PARA EL TEJIDO ADIPOSO BLANCO (WAT), A PESAR DE QUE ESTE ES UNO DE LOS PRINCIPALES TEJIDOS DIANA DE LA CR Y DE QUE TIENE UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS ENERGETICA Y DE LA GLUCOSA. POR ESTA RAZON, RECIENTEMENTE HEMOS INICIADO UN ESTUDIO CON EL OBJETIVO DE IDENTIFICAR MEDIANTE ANALISIS DEL PERFIL DE LA EXPRESION GENICA LAS VIAS REGULADAS EN WAT POR CR O POR TRATAMIENTOS QUE MIMETIZAN LOS EFECTOS DE LA CR, COMO LA ACTIVACION DE SIRT1 O EL TRATAMIENTO CON RESVERATROL. AUN ASI, DIVERSOS ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA EXPRESION DE GENES MITOCONDRIALES AUMENTA EN RESPUESTA A CR EN WAT Y OTROS TEJIDOS, LO QUE SUGIERE QUE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL PODRIA SER UN IMPORTANTE EVENTO MEDIADOR DE ALGUNOS DE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS DE LA CR, COMO LA PREVENCION DE LA OBESIDAD O LA DIABETES DE TIPO 2. EL COACTIVADOR TRANSCRIPCIONAL PGC-1ALPHA; ES UN CONOCIDO REGULADOR DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL Y SU EXPRESION ESTA INCREMENTADA EN DIVERSOS TEJIDOS, INCLUIDO EL WAT, EN RESPUESTA A CR. POR ELLO, HIPOTETIZAMOS QUE PGC-1ALPHA; PODRIA SER UN MEDIADOR CLAVE DE LOS EFECTOS BENEFICIOSOS EJERCIDOS POR LA CR EN WAT, PARTICULARMENTE EN EL CONTROL DE LA BIOGENESIS MITOCONDRIAL. SIN EMBARGO, RESULTADOS RECIENTES OBTENIDOS EN NUESTRO LABORATORIO SUGIEREN QUE PGC-1BETA;, UN COACTIVADOR DE LA FAMILIA DE PGC-1ALPHA;, PODRIA JUGAR UN PAPEL AUN MAS RELEVANTE EN LA REGULACION DE LA EXPRESION DE GENES MITOCONDRIALES EN WAT. POR ELLO, PROPONEMOS EL USO DE NUEVOS MODELOS DE RATONES GENETICAMENTE MODIFICADOS QUE CARECEN DE PGC-1ALPHA;, PGC-1BETA; O AMBOS A LA VEZ, ESPECIFICAMENTE EN TEJIDO ADIPOSO CON EL FIN DE ESTABLECER LA IMPLICACION DE CADA UNO DE LOS COACTIVADORES PGC-1 COMO REGULADORES DE LA FUNCION MITOCONDRIAL EN RESPUESTA A CR EN WAT. ADEMAS, ANALIZAREMOS EL IMPACTO QUE LA AUSENCIA DE PGC-1ALPHA;, PGC-1BETA; O AMBOS, TIENE SOBRE LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA EN RESPUESTA A CR. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PERMITIRAN LA IDENTIFICACION DE POTENCIALES NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS ENCAMINADAS A LA MEJORA DE LA FUNCION MITOCONDRIAL Y DE LAS ENFERMEDADES METABOLICAS.ver más
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