Descripción del proyecto
ESTUDIOS REALIZADOS EN MODELOS ANIMALES Y EN HUMANOS HAN DEMOSTRADO LAS PROPIEDADES POTENCIALES DE LOS POLIFENOLES EN LA PREVENCION DE ENFERMEDADES NO TRASMISIBLES MEDIANTE INTERVENCIONES EN LA DIETA, ADEMAS DE SER ANTIOXIDANTES, ESTOS COMPUESTOS HAN MOSTRADO TENER UN CARACTER PLEIOTROPICO, MODULANDO MULTIPLES DIANAS MOLECULARES, HECHO QUE EXPLICARIA SUS EFECTOS SOBRE ENFERMEDADES MULTIFACTORIALES COMO LA OBESIDAD, EVIDENCIAS RECIENTES OBTENIDAS POR NUESTROS GRUPOS CON EXTRACTOS DE LIPPIA CITRIODORA, HIBISCUS SABDARIFFA Y OLEA EUROPEA, DEMUESTRAN QUE SON CAPACES DE MODULAR RUTAS METABOLICAS RELACIONADAS CON LA GESTION DE LA ENERGIA Y LOS NUTRIENTES, COMO LAS GOBERNADAS POR LA QUINASA ACTIVADA POR AMP (AMPK) Y LA DIANA DE RAPAMICINA EN MAMIFEROS (MTOR), DISMINUYENDO LA INFLAMACION Y EL ESTRES OXIDATIVO, MEJORANDO EL METABOLISMO LIPIDICO Y LA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA Y RESTITUYENDO LA FUNCION MITOCONDRIAL, TOMANDO ESTOS HECHOS COMO HIPOTESIS DE PARTIDA, EL PRINCIPAL OBJETIVO DEL PROYECTO ES REALIZAR UN CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO DE COMPUESTOS POLIFENOLICOS (IN SILICO Y POSTERIORMENTE EN MODELOS CELULARES ADIPOCITARIOS), FUNDAMENTALMENTE PERTENECIENTES A LAS PLANTAS ANTERIORMENTE MENCIONADAS, QUE DEMUESTREN SER MODULADORES DE AMPK/MTOR CON EL OBJETIVO DE DESARROLLAR NUTRACEUTICOS O INGREDIENTES FUNCIONALES ENRIQUECIDOS EN ESTOS COMPUESTOS Y PRODUCIDOS MEDIANTE TECNOLOGIAS GREEN, ESTOS NUTRACEUTICOS SERAN POSTERIORMENTE VALIDADOS IN VIVO EN SU CAPACIDAD PARA ALIVIAR DESORDENES METABOLICOS,PARA CONSEGUIR EL ANTERIOR OBJETIVO, SE PLANTEA: 1) SELECCION, ADQUISICION Y/O PURIFICACION DE POLIFENOLES PROCEDENTES DE EXTRACTOS BIOACTIVOS DE L, CITRIODORA, H, SABDARIFFA Y O, EUROPAEA PARA CRIBADO EN MODO DE ALTO RENDIMIENTO; 2) (A) CRIBADO IN SILICO DE ESTOS MISMOS POLIFENOLES PARA DEMOSTRAR SI SON MODULADORES DIRECTOS DE AMPK/MTOR MEDIANTE DISEÑO BASADO EN ESTRUCTURA; 3) (B) CRIBADO EX VIVO EN MODO DE ALTO RENDIMIENTO DE LA CAPACIDAD MODULADORA DE AMPK/MTOR EN MODELOS CELULARES ADIPOCITARIOS UTILIZANDO LIBRERIAS POLIFENOLICAS; 4) PREPARACION DE EXTRACTOS ENRIQUECIDOS EN LOS POLIFENOLES BIOACTIVOS SELECCIONADOS MEDIANTE TECNOLOGIAS GREEN DE EXTRACCION Y CARACTERIZACION DE SU COMPOSICION POR ESPECTROMETRIA DE MASAS DE ALTA RESOLUCION; 5) CONFIRMACION DE SU ACTIVIDAD EN MODELOS CELULARES Y ELUCIDACION DE SU MECANISMO POTENCIAL; 6) MICROENCAPSULACION DE LOS EXTRACTOS ENRIQUECIDOS PARA CONTROLAR SU LIBERACION INTESTINAL Y AUMENTAR SU ESTABILIDAD; 7) VALIDACION DE LOS EXTRACTOS ENRIQUECIDOS EN LOS POLIFENOLES MAS ACTIVOS EN MODELOS ANIMALES DE DIABETES TIPO 2; 8) ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LOS EXTRACTOS EN LA MICROBIOTA MEDIANTE PIROSECUENCIACION Y CORRELACION CON LOS METABOLITOS INTESTINALES DE LOS POLIFENOLES; 9) DISEÑO DE UN COMPLEMENTO ALIMENTICIO DE 2ª GENERACION Y VALIDACION EN UN ESTUDIO DE INTERVENCION DURANTE 2 MESES EN VOLUNTARIAS CON SOBREPESO PARA DETERMINAR SU EFECTO EN FACTORES DE RIESGO ASOCIADOS A LA OBESIDAD (HIPERTENSION, LIPIDOS SANGUINEOS ELEVADOS, HIPERGLUCEMIA, RESISTENCIA A INSULINA) Y DETERMINACION DE METABOLITOS PLASMATICOS Y EN ORINA,LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PUEDEN SER DE INTERES PARA VARIAS EMPRESAS DEL SECTOR DE LOS ALIMENTOS FUNCIONALES Y LOS NUTRACEUTICOS, POR TANTO, DADA LA INTENSA ACTIVIDAD DE LOS GRUPOS PARTICIPANTES EN MATERIA DE TRASFERENCIA DE RESULTADOS AL SECTOR PRIVADO, SE POTENCIARA LA PROTECCION DE LOS RESULTADOS DE INVESTIGACION Y SU TRASFERENCIA AL SECTOR PRODUCTIVO, POLIFENOLES\HIBISCUS\HIERBALUISA\OLIVO\AMPK\MTOR\HPLC-MS\EXTRACCIÓN-VERDE\MICROENCAPSULACIÓN\OBESIDAD