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NUEVOS BIOMARCADORES EN NEOPLASIAS LINFOBLASTICAS DE CELULAS T PRECURSORAS: HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL, EDITADO DEL ARNM Y EXOSOMAS
LAS NEOPLASIAS LINFOBLASTICAS DE CELULAS T PRECURSORAS CONSTITUYEN UN GRUPO MUY AGRESIVO DE TUMORES QUE SE ORIGINAN A PARTIR DE TIMOCITOS INMADUROS, A PESAR DE LOS EXITOS CONSEGUIDOS POR LA QUIMIOTERAPIA, LA CURA DE PACIENTES QUE...
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Fecha límite participación
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Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2018-01-01
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Descripción del proyecto
LAS NEOPLASIAS LINFOBLASTICAS DE CELULAS T PRECURSORAS CONSTITUYEN UN GRUPO MUY AGRESIVO DE TUMORES QUE SE ORIGINAN A PARTIR DE TIMOCITOS INMADUROS, A PESAR DE LOS EXITOS CONSEGUIDOS POR LA QUIMIOTERAPIA, LA CURA DE PACIENTES QUE OFRECIERON RESISTENCIA Y DE LOS CASOS CON RECIDIVAS NO SUPERA EL 7% DE LOS CASOS, POR TANTO, EXISTE LA NECESIDAD URGENTE DE IDENTIFICAR NUEVOS BIOMARCADORES QUE PERMITAN EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS MAS EFECTIVOS Y MENOS TOXICOS, NUESTRO TRABAJO SE CENTRARA EN LA INTEGRACION DE TECNICAS GENOMICAS (WHOLE-EXOME, RNA-SEQ) Y EPIGENOMICAS (BS-SEQ AND CHIP-SEQ) PARA BUSCAR NUEVAS ALTERACIONES GENETICAS Y EPIGENETICAS EN EL CONTEXTO DE UNA MEDICINA PERSONALIZADA DE PRECISION, APROVECHANDO LA ENORME VERSATILIDAD DEL RNA-SEQ, TRATAREMOS DE IDENTIFICAR NUEVOS TRANSCRITOS DE FUSION E ISOFORMAS GENERADAS POR SPLICING ALTERNATIVO, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA DIMENSION DE LOS PROCESOS DE EDITADO DEL RNA, COMPARANDO LAS SECUENCIAS GENICAS DE GENOMA Y TRANSCRIPTOMA, COMO UNA NUEVA FUENTE DE BIOMARCADORES DE UTILIDAD CLINICA, LA ARQUITECTURA CLONAL DE ESTE TIPO DE NEOPLASIAS DURANTE LA EVOLUCION DE LOS TUMORES (HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL) SE ESTABLECERA MEDIANTE LA INTEGRACION DE ESTRATEGIAS GENOMICAS EN EL CONTEXTO DE CELULAS AISLADAS (SINGLE-CELL EXOME Y RNA-SEQ), Y EL ANALISIS DE XENOINJERTOS DERIVADOS DE PACIENTES EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS (PDXS), DADO QUE LOS PROCESOS DE DIFERENCIACION DE LOS TIMOCITOS ESTAN CLARAMENTE INFLUENCIADOS POR EL TRAFICO DE INFORMACION GENETICA VIA EXOSOMAS, ESTUDIAREMOS SI ESTE TRAFICO ESTA ALTERADO DURANTE EL DESARROLLO TUMORAL Y SI ESTO PUEDE SERVIR COMO UNA NUEVA FUENTE DE BIOMARCADORES, FINALMENTE, SE UTILIZARA LA METODOLOGIA COMPUTACIONAL PANDRUGS PARA IDENTIFICAR ALTERACIONES MOLECULARES POTENCIALMENTE TRATABLES CON DROGAS, QUE PERMITAN PROPONER TRATAMIENTOS PERSONALIZADOS EN EL CONTEXTO DE UNA MEDICINA GENOMICA INDIVIDUALIZADA DE PRECISION, NEOPLASIA LINFOBLÁSTICA DE CÉLULAS T\SECUENCIACIÓN DE ÚLTIMA GENERACIÓN\RNA-SEQ\EPIGENOMA\SECUENCIACIÓN DE CÉLULAS INDIVIDUALES\GENES CODIFICANTES Y NO-CODIFICANTES\EDITADO DE RNAM\HETEROGENEIDAD INTRATUMORAL DURANTE LA E\EXOSOMAS\EXPERIMENTOS IN VITRO E IN VIVO\PROPUESTA DE NUEVOS TRATAMIENTOS\ONCOLOGÍA PERSONALIZADA DE PRECISION.