PID2021-123165OB-I00
Financiado
IMPACTO DE LA VARIABILIDAD GENETICA Y HETEROGENEIDAD TUMORAL EN LA TERAPIA DIRIG...
IMPACTO DE LA VARIABILIDAD GENETICA Y HETEROGENEIDAD TUMORAL EN LA TERAPIA DIRIGIDA EN LA CLL
LA SECUENCIACION Y CARACTERIZACION DE 500 GENOMAS, 300 TRANSCRIPTOMAS Y 150 EPIGENOMAS DE PACIENTES CON LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC) DENTRO DEL PROYECTO GENOMA DE LA LLC DEL CONSORCIO INTERNACIONAL DEL GENOMA DEL CANCER (ICGC)...
LA SECUENCIACION Y CARACTERIZACION DE 500 GENOMAS, 300 TRANSCRIPTOMAS Y 150 EPIGENOMAS DE PACIENTES CON LEUCEMIA LINFATICA CRONICA (LLC) DENTRO DEL PROYECTO GENOMA DE LA LLC DEL CONSORCIO INTERNACIONAL DEL GENOMA DEL CANCER (ICGC) HA IDENTIFICADO MAS DE 60 GENES CLAVE QUE AFECTAN A VIAS DE SEÑALIZACION IMPORTANTES COMO SON LA VIA DE LOS TOLL LIKE RECEPTOR (TLR), LA VIA DE LAS MAPK, DEL RECEPTOR DE CELULAS B (BCR), LA SEÑALIZACION DE NOTCH, ASI COMO DEL SPLICING DE ARN. ESTOS ESTUDIOS HAN PROPORCIONADO NUEVOS CONOCIMIENTOS PARA COMPRENDER LA PATOGENESIS DE LA LLC Y APRENDER QUE LA LLC ES UNA ENFERMEDAD MUY HETEROGENEA. ALGUNAS DE ESTAS ALTERACIONES CONTRIBUYEN AL DESARROLLO Y PROGRESION DE LA LLC CON UNA IMPORTANTE INTERACCION CON EL MICROAMBIENTE TUMORAL. ALGUNAS DE ESTAS ALTERACIONES GENETICAS TIENEN UN IMPACTO EN EL PRONOSTICO Y LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD, PERO EXISTEN POCOS DATOS SOBRE LA RESPUESTA A LAS NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS APROBADAS EN PACIENTES PORTADORES DE MUTACIONES RECURRENTES DISTINTAS DE TP53, DEBIDO FUNDAMENTALMENTE A SU BAJA FRECUENCIA. ADEMAS, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS SE HAN REALIZADO EN ESTADIOS INICIALES DE LA ENFERMEDAD Y SE CONOCE POCO SOBRE EL IMPACTO CLINICO DE LA EVOLUCION DE ESTAS ALTERACIONES GENOMICAS DURANTE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD Y BAJO LA PRESION SELECTIVA DE DIFERENTES TERAPIAS. ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ANALIZAR EL IMPACTO DE ESTAS NUEVAS ALTERACIONES GENETICAS EN LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO DURANTE EL CURSO DE LA ENFERMEDAD JUNTO CON LA POSIBILIDAD DE UTILIZAR NUEVOS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS. ESTA TRASLACION DE LOS ESTUDIOS GENOMICOS DE CLL A LA PRACTICA CLINICA SE REALIZARA EN DIFERENTES NIVELES: 1) IMPACTO CLINICO DEL PERFIL GENOMICO EN LOS PACIENTES AFECTOS DE LLC CON LAS NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS APROBADAS (INHIBIDORES DE BTK Y BCL2) EN PACIENTES CON LLC NO TRATADOS, EN RECAIDA O REFRACTARIOS A TRATAMIENTO Y EN TRANSFORMACION DE RICHTER (RT); 2) DESARROLLO DE MODELOS CELULARES Y ANIMALES BASADOS EN LAS MUTACIONES RECURRENTES ESPECIFICAS DE LLC PARA EXPLORAR SUS MECANISMOS FUNCIONALES, Y 3) DESARROLLO DE MODELOS 3D IN VITRO QUE SIMULEN LOS GANGLIOS LINFATICOS Y EL MICROAMBIENTE TUMORAL PARA PROBAR LA EFICACIA DE LOS FARMACOS Y EXPLORAR NUEVAS TERAPIAS. EN LOS PROYECTOS ANTERIORES HEMOS PROPUESTO NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS ESPECIFICAS Y TRATAMIENTOS DE COMBINACION NOVEDOSOS EN PACIENTES NO TRATADOS QUE PRESENTAN MUTACIONES ESPECIFICAS. EN ESTE PROYECTO NOS CENTRAREMOS EN COMPRENDER EL PAPEL DE LAS NUEVAS TERAPIAS DIRIGIDAS EN LA LLC EN ESTOS PACIENTES CON LLC QUE PRESENTAN LAS MUTACIONES MAS RECURRENTES Y ESPECIALMENTE EN PACIENTES CON LLC REFRACTARIA Y EN RECAIDA, ASI COMO EN CASOS EN RT. NOS PROPONEMOS INTEGRAR LOS DATOS MOLECULARES, FUNCIONALES Y CLINICOS CON NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN ESTE GRUPO DE PACIENTES DESPUES DEL TRATAMIENTO CON LOS NUEVOS FARMACOS APROBADOS EN LA LLC. LA FINALIDAD FINAL ES ESTABLECER UN DIAGNOSTICO MAS PRECISO, MEJORAR LA ESTRATIFICACION DEL RIESGO DE LOS PACIENTES E IDENTIFICAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS Y PODER CONSEGUIR UNA MEDICINA MAS PERSONALIZADA ACORDE CON LA BIOLOGIA DEL TUMOR Y MEJORAR LA RESPUESTA Y LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES CON LLC. EUCEMIA LINFATICA CRONICA\MICROAMBIENTE\CULTIVOS 3D-PEG\PDX\RESISTENCIA A FARMACOS\GENOMICA\TRANSFORMACION RICHTER
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
266K€
Líder del proyecto
CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...
Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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