Descripción del proyecto
EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA HA MULTIPLICADO LA FRECUENCIA DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS ASOCIADAS A LA EDAD QUE, HASTA LA FECHA, NO TIENEN CURA, POR ELLO, ES NECESARIO BUSCAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS UTILIZANDO APROXIMACIONES DISTINTAS, UNA DE ESTAS, ES LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA FORMACION DE DISTINTOS TIPOS CELULARES, LO QUE PUEDE PERMITIR LA GENERACION DE CELULAS FUNCIONALES QUE REEMPLACEN A LAS DAÑADAS, OTRAS ESTRATEGIAS SE CENTRAN EN LA IDENTIFICACION DE LAS CAUSAS MOLECULARES DE LA NEURODEGENERACION CON EL OBJETIVO DE ENCONTRAR DIANAS TERAPEUTICAS ADECUADAS, EN ESTOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA UTILIZADO ESTOS DOS TIPOS DE ENFOQUES PARA IDENTIFICAR MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE PODRIAN USARSE PARA RALENTIZAR O TRATAR ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS PREVALENTES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) O LA DEGENERACION MACULAR ASOCIADA A LA EDAD (AMD), ESPECIFICAMENTE, HEMOS ESTUDIADO EL DESARROLLO DEL EPITELIO PIGMENTARIO DE LA RETINA (RPE), YA QUE ESTA ESTRUCTURA ESTA IMPLICADA EN LA PATOGENESIS DE LA AMD, TAMBIEN HEMOS CONSOLIDADO NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LA IMPLICACION DE UNA PROTEINA SECRETADA, LLAMADA SFRP1, COMO UN NUEVO COMPONENTE PATOGENICO DE LA EA, EN ESTA PROPUESTA, PLANTEAMOS SEGUIR CON ESTAS DOS LINEAS DE INVESTIGACION, CON NUEVOS RETOS BASADOS EN NUESTROS RESULTADOS RECIENTES, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ESPECIFICACION DEL RPE EN PEZ CEBRA GENERA UNA FUERZA QUE CONTRIBUYE A LA MORFOGENESIS DE LA COPA OPTICA, AHORA, PROPONEMOS IDENTIFICAR EL MOTOR MOLECULAR DE ESTA FUERZA Y COMPRENDER LA DIFERENCIA ENTRE LA FORMACION DEL RPE EN PECES Y AMNIOTAS, POR OTRO LADO, QUEREMOS AVANZAR EN LA DEMOSTRACION QUE SFRP1 CONTRIBUYE NO SOLO A LA PATOBIOLOGIA DE LA EA SI NO QUE TAMBIEN REPRESENTA UN OBJETIVO TERAPEUTICO PROMETEDOR, POR LO TANTO, QUISIERAMOS AHONDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES SFRP1 CONTRIBUYE A LA NEURODEGENERACION CEREBRAL Y VALIDAR EL USO DE UN ANTICUERPO MONOCLONAL QUE NEUTRALIZA LA ACTIVIDAD DE SFRP1 PARA TRATAR LA EA Y POSIBLEMENTE OTRAS ENFERMEDADES NEUROINFLAMATORIAS, NUESTRO OBJETIVO FINAL, ES PODER TRASLADAR LA INFORMACION ADQUIRIDA DURANTE ESTA INVESTIGACION HACIA APLICACIONES CLINICAS EN UN FUTURO PROXIMO, RPE\MORFOGENESIS\CYTOSKELETON\PROLIFERATION\ALZHEIMERS DISEASE\NEUROINFLAMMATION\SFRP1\ADAM10\ABETA\MICROGLIA