Descripción del proyecto
ALREDEDOR DE 50 MILLONES DE PERSONAS EN TODO EL MUNDO SUFREN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) Y, A MEDIDA QUE LA SOCIEDAD ENVEJECE, ENCONTRAR UN TRATAMIENTO EFECTIVO PARA TRATAR ESTA ENFERMEDAD SE HA CONVERTIDO EN UN DESAFIO GLOBAL RELACIONADO CON LA SALUD. DIVERSAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE ESTAMOS INTENTANDO ACTUAR DEMASIADO TARDE EN LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, Y NECESITAMOS INTERVENIR ANTES, CUANDO TODAVIA NO HAY DEMASIADAS NEURONAS QUE HAN DEGENERADO. PARA ESO, ES NECESARIO, POR UN LADO, UNA DETECCION TEMPRANA DE LA ENFERMEDAD, PERO, POR OTRO LADO, TAMBIEN NECESITAMOS UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LAS ETAPAS TEMPRANAS DE ESTA ENFERMEDAD. CON ESTE PROYECTO, Y CON NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION NOVEL, PRETENDEMOS CONTRIBUIR A ESTE OBJETIVO. LAS NEURONAS TIENEN PROLONGACION LARGAS Y DELGADAS (AXON Y DENDRITAS) QUE SON ESENCIALES PARA LA FUNCION NEURONAL. DEBIDO A ESTA MORFOLOGIA, SON PARTICULARMENTE SUSCEPTIBLES A LOS ATASCOS O A CUALQUIER OTRA PERTURBACION MECANICA QUE ALTERE EL SUMINISTRO DE NUTRIENTES Y OTROS COMPONENTES A LAS SINAPSIS. DE HECHO, MUCHOS DE LOS ACTORES IMPLICADOS EN LA EA, TANTO FACTORES DE RIESGO COMO AGREGADOS CARACTERISTICOS DE LA PATOLOGICA, SON PROTEINAS QUE SE TRANSPORTAN EN VESICULAS (APP, APOE, PSEN1/2) O PARTICIPAN EN LA REGULACION DEL TRAFICO DE VESICULAS (SORL1, PICALM, TAU). LOS ESFEROIDES AXONALES SE PUEDEN FORMAR POR PROBLEMAS DE TRANSPORTE EN EL AXON, GENERANDO UN ACUMULACION DE ORGANULOS O VESICULAS TRANSPORTADAS EN EL AXON. SON CARACTERISTICOS DE LAS ETAPAS TEMPRANAS DE LA EA Y UN SELLO DISTINTIVO DE LA DEGENERACION AXONAL. SIN EMBARGO, NO SABEMOS COMO SE FORMAN O EVOLUCIONAN ESTAS PERTURBACIONES DE LA MORFOLOGICA AXONAL EN EA. TODO LO MENCIONADO ANTERIORMENTE PONE DE MANIFIESTO LA NECESIDAD DE UNA COMPRENSION DINAMICA, EN CELULAS VIVAS, DEL PROCESO DE DEGENERACION AXONAL. CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS HACER FRENTE A ESTA NECESIDAD. TAU ES UNA PROTEINA ASOCIADA A MICROTUBULOS QUE SE ENCUENTRA UNIDA TRANSITORIAMENTE A LOS MICROTUBULOS DE LOS AXONES. SUS AGREGADOS SOLIDOS SON UNA DE LAS CARACTERISTICAS PATOLOGICAS DE LA EA. SIN EMBARGO, LA CONEXIONES ENTRE LA AGREGACION DE TAU Y SU PROPAGACION EN EA, CON LA DEGENERACION AXONAL NO ESTAN CLARAS. CON ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR Y ACLARAR UN POSIBLE VINCULO. PARA ELLO, UTILIZAREMOS NEURONAS DERIVADAS DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES HUMANA (HPSCS) USANDO UNA ESTRATEGIA DE MICROCOPIA DE CELULAS VIVAS. ESFEROIDES AXONALES\CELULAS MADRE PLURIPOTENTES.\VESICULAS\PROPAGACION\AGREGACION\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA)\TAU\MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA\IMAGENES DE CELULAS VIVAS\DEGENERACION AXONAL