ALTERACIONES EN LA FUNCIONALIDAD E INTERACCIONES DE PROTEINAS DE SEÑALIZACION Y...
ALTERACIONES EN LA FUNCIONALIDAD E INTERACCIONES DE PROTEINAS DE SEÑALIZACION Y CONSTITUTIVAS DE LIPID RAFTS EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS
LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (AD) Y DE PARKINSON (PD) SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA EN LAS SOCIEDADES OCCIDENTALES, ESTAS ENFERMEDADES SE CARACTERIZAN POR LA DESTRUCCION CELULAR...
LAS ENFERMEDADES DE ALZHEIMER (AD) Y DE PARKINSON (PD) SON UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN LA POBLACION DE EDAD AVANZADA EN LAS SOCIEDADES OCCIDENTALES, ESTAS ENFERMEDADES SE CARACTERIZAN POR LA DESTRUCCION CELULAR EN AREAS CONCRETAS DEL TEJIDO NERVIOSO ACOMPAÑADA DE PROFUNDOS TRASTORNOS EN EL FUNCIONAMIENTO CEREBRAL, AUNQUE LA PRINCIPAL CARACTERISTICA DE PD ES EL DETERIORO DE LAS HABILIDADES MOTORAS, AMBAS NEUROPATOLOGIAS SE ASEMEJAN EN EL SENTIDO DE QUE SE ACOMPAÑAN DE UN PROGRESIVO DETERIORO CORTICAL Y DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS, QUE DESEMBOCA FRECUENTEMENTE EN DEMENCIA, DADO QUE EN LA ACTUALIDAD NO EXISTE CURA PARA AD NI PD, LA BUSQUEDA DE APROXIMACIONES TERAPEUTICAS COMPLEMENTARIAS CONSTITUYE UN PROBLEMA CRUCIAL EN EL SISTEMA SANITARIO, A PESAR DE LOS NOTABLES AVANCES EN EL ESTUDIO DE LAS CAUSAS Y PROGRESION DE ESTAS ENFERMEDADES, PARTE DEL IN-PASS EN EL QUE SE ENCUENTRA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS RADICA EN EL CONOCIMIENTO LIMITADO QUE SE TIENE DE LA EVOLUCION DE ESTAS PATOLOGIAS A NIVEL DE LA NEURONA, DATOS EXPERIMENTALES ASOCIAN EL ESTRES OXIDATIVO Y LA GENERACION DE ESPECIES ALTAMENTE REACTIVAS DE OXIGENO CON EL DETERIORO NEURONAL, LOS EFECTOS DEL ESTRES OXIDATIVO SON AMPLIFICADOS, EN PARTICULAR EN EL CEREBRO, DEBIDO A SU ELEVADO CONTENIDO EN ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS (PUFA), ALTAMENTE OXIDABLES, Y GENERADORES DE LIPOPEROXIDOS MUY REACTIVOS, PARADOJICAMENTE, LOS ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS DEMUESTRAN QUE ESTOS ACIDOS GRASOS TIENEN EFECTOS NEUROPROTECTORES, Y QUE SU CONSUMO SE ASOCIA CON LA MENOR INCIDENCIA, E INCLUSO LA PREVENCION, DE ESTAS DOS ENFERMEDADES, ESTA APARENTE CONTRADICCION SE EXPLICA EN PARTE POR EL LIMITADO CONOCIMIENTO QUE SE TIENE DE LA FISIOLOGIA Y BIOQUIMICA DE LOS PUFA EN LA NEURONA, ESTOS ACIDOS GRASOS SON ESPECIALMENTE ABUNDANTES EN LA MEMBRANA NEURONAL Y PARTE DE LAS PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE ESTA SE EXPLICAN POR LAS PROPORCIONES EN QUE LOS PUFA ESTAN PRESENTES EN LOS FOSFOLIPIDOS DE LOS DISTINTOS DOMINIOS MEMBRANARIOS, EN PARTICULAR EN LAS PLATAFORMAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR CONSTITUIDAS POR LOS LIPID RAFTS, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE ESTOS MICRODOMINIOS PRESENTAN UNA ESTRUCTURA BIOQUIMICA ABERRANTE EN ESTADIOS AVANZADOS DE AD, EN ESTE PROYECTO COORDINADO QUE CONSTA DE DOS SUBPROYECTOS (S1 Y S2) COMPLEMENTARIOS PRETENDEMOS: 1) ABORDAR EN EL S1 EL ESTUDIO DE LAS POTENCIALES ALTERACIONES EN LA COMPOSICION LIPIDICA Y EN LA FUNCIONALIDAD DE LOS LIPID RAFTS EN CEREBROS HUMANOS EN ESTADIOS TEMPRANOS Y AVANZADOS EN AD Y PD, 2) ADEMAS, UTILIZANDO MODELOS CELULARES Y ANIMALES INVESTIGAREMOS, TANTO EN EL S1 COMO EN EL S2, LOS ASPECTOS MOLECULARES QUE SUBYACEN AL PROGRESO DE ESTAS PATOLOGIAS, LA MANERA EN QUE EL DAÑO OXIDATIVO DETERMINA ESTAS ALTERACIONES, Y EL PAPEL DE LOS PUFA EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DE LA MEMBRANA CELULAR Y DE LOS LIPID RAFTS EN PARTICULAR, 3) FINALMENTE, UTILIZANDO PLASMA Y MUESTRAS DE LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO DE PACIENTES HUMANOS QUE SE COORDINARAN POR EL S2, ANALIZAREMOS LA PRESENCIA DE POTENCIALES MARCADORES RELACIONADOS CON LAS ALTERACIONES LIPIDICAS OBSERVADAS, CON LA INTENCION DE ESTABLECER RELACIONES CAUSALES ENTRE EL ESTADO DE LOS LIPID RAFTS Y LA MEMBRANA CELULAR, Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, ESTOS MARCADORES PODRAN SER TANTO METABOLITOS LIPIDICOS ESTABLES (S1) COMO PROTEINAS MODIFICADAS (S2), ESTOS ANALISIS PODRIAN APORTAR NUEVAS ESTRATEGIAS EN LA BUSQUEDA DE BIOMARCADORES ADECUADOS EN EL DIAGNOSTICO PRECOZ, LIPID RAFT\ALZHEIMER\PARKINSON\ESTRES OXIDATIVO\ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS\BIOMARCADORES NEURODEGENERACIONver más
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