LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) ES EL TIPO DE DEMENCIA RELACIONADA CON LA EDAD MAS COMUN DEL MUNDO PARA LA QUE NO EXISTE NINGUNA CURA. INICIALMENTE, LOS PACIENTES DE ALZHEIMER PRESENTAN PROBLEMAS LEVES DE MEMORIA QUE LENTAMENTE SE...
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD) ES EL TIPO DE DEMENCIA RELACIONADA CON LA EDAD MAS COMUN DEL MUNDO PARA LA QUE NO EXISTE NINGUNA CURA. INICIALMENTE, LOS PACIENTES DE ALZHEIMER PRESENTAN PROBLEMAS LEVES DE MEMORIA QUE LENTAMENTE SE CONVIERTEN EN UN DETERIORO SEVERO DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS Y EJECUTIVAS. TRADICIONALMENTE, SE HAN UTILIZADO MODELOS ANIMALES PARA ESTUDIAR EL ALZHEIMER. SIN EMBARGO, ESTOS MODELOS NO RECAPITULAN MUCHAS CARACTERISTICAS TIPICAS DE LA ENFERMEDAD, LO QUE LIMITA SU IDONEIDAD PARA ESTUDIAR LA ENFERMEDAD A NIVEL MOLECULAR. EN ESTE SENTIDO, EL DESARROLLO DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS (IPSCS) NOS PERMITE GENERAR MODELOS COMPLEJOS IN VITRO QUE RECAPITULAN LA MAYORIA DE LAS CARACTERISTICAS DE LA ENFERMEDAD CONSIDERANDO EL BACKGROUND GENETICO DE LOS PACIENTES, LO QUE NOS AYUDA A DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PRODUCEN DE LA ENFERMEDAD.LOS ESTUDIOS ACTUALES HAN DEMOSTRADO QUE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER NO SOLO ESTA CAUSADA POR PROBLEMAS EN LA FUNCION DE LAS NEURONAS. LOS ASTROCITOS Y LA MICROGLIA, CELULAS DE SOPORTE DE LAS NEURONAS, TIENEN UNA CONTRIBUCION ESENCIAL EN LA NEURODEGENERACION, YA QUE FACILITAN LA ACUMULACION DEL PEPTIDO BETA AMILOIDE Y LA MUERTE DE LAS NEURONAS. SIN EMBARGO, AUN NO ENTENDEMOS CON CLARIDAD COMO SE REGULA A NIVEL MOLECULAR LA COMUNICACION ENTRE LAS CELULAS GLIALES Y LAS NEURONAS NI COMO ESTAS INTERACCIONES IMPULSAN LA NEURODEGENERACION EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. EN ESTE PROYECTO, VAMOS A UTILIZAR IPSCS PARA IMPLEMENTAR UN SISTEMA DE CULTIVO COMPLEJO IN VITRO QUE INCLUYE NEURONAS, ASTROCITOS Y MICROGLIA. VAMOS A UTILIZAR ESTE SISTEMA PARA INVESTIGAR EL IMPACTO DEL ALZHEIMER EN LA FUNCION Y LAS INTERACCIONES DE LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES A NIVEL DE CELULAS INDIVIDUALES. MEDIANTE LA COMBINACION DE CELULAS CON DIFERENTES FENOTIPOS (AD/CONTROL) EN CULTIVO Y LA CARACTERIZACION DE LOS CULTIVOS USANDO TRANSCRIPTOMICA DE CELULAS INDIVIDUALES, SEREMOS CAPACES DE CARACTERIZAR LAS POBLACIONES CELULARES OBTENIDAS Y SUS ALTERACIONES A NIVEL MOLECULAR. ESTA APROXIMACION NOS PERMITIRA INVESTIGAR COMO LAS ALTERACIONES MOLECULARES DE POBLACIONES CELULARES ESPECIFICAS AFECTAN LA FUNCION DE OTRAS CELULAS EN EL MISMO CONTEXTO CELULAR Y COMO CONTRIBUYEN A LA NEURODEGENERACION. LOS RESULTADOS DE NUESTRO TRABAJO PROPORCIONARAN UNA CARACTERIZACION EN PROFUNDIDAD DE LAS ALTERACIONES EN LOS PROGRAMAS MOLECULARES EN DISTINTAS POBLACIONES CELULARES Y NOS PERMITIRAN IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL DISEÑO DE ESTRATEGIAS DE MEDICINA PERSONALIZADA PARA TRATAR O RETRASAR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD. TRANSCRIPTOMICA DE CELULAS INDIVIDUALES\REGULACION GENICA\INTERACCIONES CELULARES\CELULAS GLIALES\ALZHEIMERver más
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