DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, BASADAS EN PHARMACOLOGIA COMPUTAC...
DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, BASADAS EN PHARMACOLOGIA COMPUTACIONAL SISTEMICA, CONTRA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
LA ENFERNEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES EL TIPO DE DEMENCIA MAS COMUN, CON MAS DE 35 MILLONES DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS EN TODO EL MUNDO, Y CONSTITUYE UNA TRAGEDIA PERSONAL Y SOCIAL DE INMENSAS PROPORCIONES, CINCUENTA AÑOS DE INTENSA...
LA ENFERNEDAD DE ALZHEIMER (EA) ES EL TIPO DE DEMENCIA MAS COMUN, CON MAS DE 35 MILLONES DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS EN TODO EL MUNDO, Y CONSTITUYE UNA TRAGEDIA PERSONAL Y SOCIAL DE INMENSAS PROPORCIONES, CINCUENTA AÑOS DE INTENSA INVESTIGACION HAN REVELADO ELEMENTOS CLAVE RELACIONADOS CON LA BIOLOGIA DE ESTA ENFERMEDAD NEURODEGENERATIVA, SIN EMBARGO, NUESTRO CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES SUBYACENTES ES TODAVIA ESCASO, Y LOS TRATAMIENTOS FARMACOLOGICOS EXISTENTES SON PURAMENTE SINTOMATICOS DE DE ESCASA EFICACIA, LO QUE PARECE BASTANTE CLARO ES QUE, EN PATOLOGIAS COMPLEJAS, MODULANDO LA ACTIVIDAD DE UNA SOLA DIANA FARMACOLOGICA DIFICILMENTE CONSEGUIREMOS EL EFECTO DESEADO, Y NUESTRAS APROXIMACIONES DEBEN EVOLUCIONAR DESDE MODELOS CENTRADOS EN GENES INDIVIDUALES HACIA ESTRATEGIAS DONDE LOS ELEMENTOS TERAPEUTICOS CONSIDERADOS SON VIAS CELULARES MAS COMPLEJAS, ADEMAS, DEBEMOS FOCALIZARNOS EN LAS FASES MAS TEMPRANAS (ASINTOMATICAS) DE LA EA, ANTES DE QUE EL DAÑO CEREBRAL PRODUCIDO SEA IRREVERSIBLE, Y EN LA IDENTIFICACION DE MARCADORES MOLECULARES QUE NOS PERMITAN MONITORIZAR LA RESPUESTA DE LOS PACIENTES A NUEVOS TRATAMIENTOS,EN CONSECUENCIA, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE LA PRESENTE PROPUESTA DE PROYECTO ES LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES EN LA EA, QUE CORRELACIONEN CON LAS MANIFESTACIONES CLINICAS OBSERVADAS, PARA MONITORIZAR LA APARICION Y DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD DESDE SUS ESTADIOS MAS TEMPRANOS, Y DESCUBRIR COMBINACIONES DE DIANAS TERAPEUTICAS CAPACES DE ALTERAR SU PROGRESION, LA PRIMERA FASE DEL PROYECTO INCLUYE LA IDENTIFICACION, MEDIANTE EXPERIMENTOS DE PROTEOMICA Y TRANSCRIPTOMICA EN MODELOS MURINOS DE LA EA, DE AQUELLOS GENES Y PROTEINAS CUYA REGULACION SE ENCUENTRA ALTERADA EN LAS DISTINTAS FASES DE LA EA, ASI COMO SU TRANSLOCACION DENTRO O FUERA DE LA MITOCONDRIA, SEGIDAMENTE CONSTRUIREMOS LA RED CELULAR DE INTERACCIONES ASOCIADA A LA EA, INCORPORANDO DATOS CLINICOS, LA CUAL USAREMOS COMO MARCO PARA LA INTEGRACION Y ANALISIS DE LOS DATOS -OMICOS RECOGIDOS, EL SIGUIENTE PASO ES LA TRANSFORMACION DE LAS IMAGENES ESTATICAS, CORRESPONDIENTES A LOS PERFILES MOLECULARES OBTENIDOS PARA CADA FASE DE LA EA, EN MODELOS DINAMICOS CAPACES DE REPRODUCIR LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD, ESTOS MODELOS COMPUTACIONALES GENERARAN NUMEROSAS HIPOTESIS EN TORNO A LOS MECANISMOS CELULARES QUE NECESITAN ACTIVARSE O INHIBIRSE PARA QUE EL SISTEMA AVANCE, PROPORCIONANDO INDICACIONES SOBRE LAS MEJORES ESTRATEGIAS PARA MONITORIZAR Y MODULAR LA EVOLUCION DE LA EA, FINALMENTE, PLANEAMOS DISEÑAR Y VALIDAR UNA ESTRATEGIA FARMACOLOGICA GLOBAL, BASADA EN LA PERTURBACION CONCERTADOA DE MULTIPLES DIANAS MEDIANTE EL USO DE MODULADORES QUIMICOS, CAPAZ DE MODIFICAR LOS PROCESOS PATO-FISIOLOGICOS DE LA ENFERMEDAD, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\ BIOLOGÍA DE REDES\ FARMACOLOGÍA SISTÉMICA\ BIOINFORMÁTICA\ BIOLOGÍA COMPUTACIONALver más
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