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CTQ2009-07109

Financiado
NUEVAS METODOLOGIAS PARA LA MODIFICACION SELECTIVA DE PEPTIDOS (BIOACTIVOS O CAT...
NUEVAS METODOLOGIAS PARA LA MODIFICACION SELECTIVA DE PEPTIDOS (BIOACTIVOS O CATALITICOS), Y PARA OBTENER AZANUCLEOTIDOS. LA MODIFICACION SELECTIVA DE PEPTIDOS ES UN TEMA DE GRAN INTERES TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA METODOLOGICO COMO DESDE EL FARMACEUTICO, YA QUE LOS PEPTIDOS MEDIAN GRAN NUMERO DE PROCESOS FISIOLOGICOS DE INTERES, ASIMISMO, EN QUIMI... LA MODIFICACION SELECTIVA DE PEPTIDOS ES UN TEMA DE GRAN INTERES TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA METODOLOGICO COMO DESDE EL FARMACEUTICO, YA QUE LOS PEPTIDOS MEDIAN GRAN NUMERO DE PROCESOS FISIOLOGICOS DE INTERES, ASIMISMO, EN QUIMICA VERDE SE ESTAN DESARROLLANDO CATALIZADORES PEPTIDICOS PARA DISTINTOS PROCESOS (ACILACION, EPOXIDACION, ETC), PARA ENCONTRAR ANALOGOS DE PEPTIDOS BIOACTIVOS O CATALITICOS CON MEJORES PROPIEDADES GENERALMENTE SE PREPARAN COLECCIONES DE ANALOGOS EN QUE CADA PEPTIDO SE SINTETIZA DESDE EL PRINCIPIO A PARTIR DE SUS COMPONENTES (AMINO ACIDOS O ANALOGOS DE ESTOS, COMO BETA-AMINO ACIDOS, AMINO FOSFONATOS, ETC),CUANDO LOS PEPTIDOS SON DIFICILES DE PREPARAR, O CUANDO SOLO SE REQUIERE MODIFICAR UNA PARTE DEL PEPTIDO, SERIA PREFERIBLE UNA APROXIMACION ALTERNATIVA, DONDE SE SINTETIZARIAN UNOS POCOS PEPTIDOS DE PARTIDA Y SE INTRODUCIRIAN VARIACIONES SELECTIVAMENTE EN AQUELLAS POSICIONES QUE PUDIERAN SER CLAVES PARA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA O CATALITICA, DE ESTA FORMA, SE EVITARIA PREPARAR DE NOVO TODOS LOS ANALOGOS,PESE A SU INTERES, ESTA APROXIMACION ESTA POCO DESARROLLADA: LA MODIFICACION SELECTIVA DE PEPTIDOS ES MUY DIFICIL, DEBIDO A LA REACTIVIDAD SIMILAR DE LAS UNIDADES DE AMINO ACIDOS, LOS METODOS MAS EFICACES DESARROLLADOS HASTA AHORA PRESENTAN DISTINTOS INCONVENIENTES (PROCESOS DE PROTECCION/DESPROTECCION LARGOS, DIFICULTAD DE DISTINGUIR ENTRE DISTINTOS RESIDUOS DEL MISMO AMINO ACIDO, ETC), EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UNA NUEVA ESTRATEGIA, MUY VERSATIL, QUE PERMITIRA MODIFICAR SELECTIVAMENTE CADA UNA DE LAS POSICIONES CLAVES PARA LA ACTIVIDAD BIOLOGICA, PARA ELLO, SE INTRODUCIRAN RESIDUOS DE SERINA CON GRUPOS PROTECTORES ORTOGONALES EN DICHAS POSICIONES, SE VARIARA LA PRIMERA POSICION USANDO UN PROCESO SECUENCIAL (INICIADO POR UNA REACCION DOMINO): LA ESCISION DEL GRUPO HIDROXIMETILO-OXIDACION A UN CATION GLICILO-ADICION DE DISTINTOS NUCLEOFILOS, DE ESTA FORMA, EL GRUPO HIDROXIMETILO, MUY POLAR, PODRIA SER REEMPLAZADO POR RESIDUOS DE MENOR POLARIDAD (ALILO, ALQUILO, ARILO, ETC) O DE SIMILAR O MAYOR POLARIDAD (CADENAS CON AMINAS, AZUCARES, ETC), ASIMISMO, POR MEDIO DE UNA REACCION «EN UN PASO» DE ESCISION-OXIDACION-DIELS ALDER, UN AMINO ACIDO ACICLICO PUEDE SER CONVERTIDO EN UN AMINO ACIDO CICLICO, ESTE CAMBIO TIENE GRAN IMPORTANCIA, PORQUE PODRIA AFECTAR A LA CONFORMACION DEL PEPTIDO, BIEN AUMENTANDO SU RIGIDEZ O BIEN INDUCIENDO LA FORMACION DE GIROS, UNA VEZ MODIFICADA LA PRIMERA POSICION, SE PUEDE DESPROTEGER SELECTIVAMENTE LA SEGUNDA Y REPETIR EL PROCESO, EL PROCESO PUEDE APLICARSE TAMBIEN A LA MODIFICACION DE LA POSICION C-TERMINAL DE PEPTIDOS, CON LO QUE SE INTRODUCIRIAN CAMBIOS EN EL ESQUELETO CENTRAL,EN LA SEGUNDA PARTE DEL PROYECTO, SE COMENTA LA SINTESIS DE C-AZANUCLEOSIDOS Y DE DISTINTOS DERIVADOS FOSFORILADOS, PRODUCTOS DE GRAN INTERES COMO POTENCIALES ANTIVIRALES Y ANTITUMORALES, PARA LA SINTESIS DE LOS C-AZANUCLEOSIDOS A PARTIR DE AMINO ACIDOS TAMBIEN SE UTILIZARAN PROCESOS SECUENCIALES DE ESCISION-OXIDACION-ADICION DE NUCLEOFILOS (AROMATICOS, SILIL ENOL ETERES, NITROBENCILOS, ETC) O DE ESCISION-OXIDACION-AZA-DIELS ALDER,ASIMISMO, UNA VEZ FORMADOS LOS NUCLEOSIDOS, SE ESTUDIARA LA FOSFORILACION DEL HETEROCICLO POR MEDIO DE UNA REACCION DE FRAGMENTACION-OXIDACION-ADICION DE FOSFITOS, ASI, USANDO DOS VARIANTES DE UN PROCESO DE ESCISION-ADICION MUY VERSATIL, SE OBTENDRIAN NUEVOS ANALOGOS DE NUCLEOTIDOS QUE EN UN FUTURO PODRIAN INCORPORARSE A OLIGONUCLEOTIDOS, SINTESIS\QUIMICA-VERDE\PROCESOS-SECUENCIALES\PEPTIDOS\AZANUCLEOSIDOS\AMINO-ACIDOS\BIOACTIVIDAD ver más
01/01/2009
CSIC
83K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 83K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M