Descripción del proyecto
EL OBJETIVO GENERAL DEL PRESENTE PROYECTO ES LA SINTESIS DE COMPUESTOS CON ACTIVIDAD BIOLOGICA DE INTERES, CON ESTE OBJETIVO GENERAL TRABAJAREMOS EN VARIOS PROYECTOS QUE SE PUEDEN AGRUPAR EN DOS AREAS PRINCIPALES: EL DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS SINTETICAS Y EL DISEÑO Y PREPARACION DE NUEVOS COMPUESTOS CON PROPIEDADES BIOLOGICAS ESPECIFICAS, LA IMPORTANCIA DE LA PRIMERA PARTE VENDRA DE LA NOVEDAD DE LA METODOLOGIA SINTETICA, POR EL CONTRARIO, LA RELEVANCIA DE LA SEGUNDA PARTE SE BASA EN LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LOS COMPUESTOS PROPUESTOS,DADO QUE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS COMERCIALIZADOS SON QUIRALES Y SE PRESCRIBEN COMO UN UNICO ENANTIOMERO, EL DESARROLLO DE NUEVOS METODOS DE CATALISIS ASIMETRICA ES DE GRAN IMPORTANCIA PARA LA INDUSTRIA QUIMICA Y FARMACEUTICA, EN EL DESARROLLO DE LA METODOLOGIA SINTETICA NOS CENTRAREMOS PRINCIPALMENTE EN REACCIONES ENANTIOSELECTIVAS CATALIZADAS POR COMPLEJOS ORGANOMETALICOS, PARA ELLO, SE DISEÑARAN Y SINTETIZARAN NUEVOS CATALIZADORES QUIRALES BASADOS EN LIGANDOS DE FOSFORO P-ESTEREOGENICOS, PARA ELLO, UTILIZAREMOS PRINCIPALMENTE LOS SINTONES QUIRALES RECIENTEMENTE DESARROLLADOS EN EL GRUPO (TERT-BUTILMETILFOSFINOAMINA Y TERC-BUTIL (HIDROXI) (METIL) FOSFANO COMO MATERIAL DE PARTIDA PARA NUESTROS NUEVOS LIGANDOS, ESTOS SE UTILIZARAN EN LA PREPARACION DE COMPLEJOS METALICOS COMO CATALIZADORES EN VARIAS REACCIONES ASIMETRICAS, LAS PRINCIPALES REACCIONES EN LAS QUE VAMOS A TRABAJAR SON: LA CICLOADICION DE PAUSON-KHAND, HIDROGENACIONES E ISOMERIZACIONES ASIMETRICAS, LOS METALES MAS UTILIZADOS SERAN EL COBALTO, EL RODIO, EL IRIDIO, EL RUTENIO Y EL ORO, EL RENDIMIENTO DE LOS NUEVOS CATALIZADORES SE ENSAYARA EN LA SINTESIS DE COMPUESTOS BIOACTIVOS NATURALES Y NO NATURALES CONOCIDOS,EN LA SEGUNDA PARTE, LOS PROYECTOS SE DEDICAN A LA SINTESIS DE COMPUESTOS DISEÑADOS ESPECIFICAMENTE PARA ABORDAR UN PROBLEMA BIOLOGICO, TODOS ESTOS PROYECTOS SE LLEVARAN A CABO EN COLABORACION CON DIVERSOS GRUPOS DEL IRB BARCELONA, TRABAJAREMOS EN CINCO PROYECTOS DIFERENTES:A) ANALOGOS HORMONALES Y SU USO COMO SISTEMAS DE ADMINISTRACION DE FARMACOS DIRIGIDOS (CON M, MACIAS), SINTETIZAREMOS NUEVOS ANALOGOS DE SOMATOSTATINA Y CORTISTATINA CON MAYOR SELECTIVIDAD Y ESTABILIDAD, ALGUNOS DE ESTOS PEPTIDOS SE UTILIZARAN COMO PORTADORES DE FARMACOS,B) SINTESIS DE COMPUESTOS PARA EL CANCER DE PROSTATA RESISTENTE A LA CASTRACION (CON X, SALVATELLA), VAMOS A SINTETIZAR ANALOGOS DE EPI-001 QUE ES EL UNICO FARMACO QUE SE DIRIGE A LA PARTE NTD DEL RECEPTOR ANDROGENO,C) SINTESIS DE COMPUESTOS PARA LA LIBERACION DE FARMACO DIRIGIDA (CONTROLADA ESPACIOTEMPORALMENTE) (CON E, BATLLE), LOS COMPUESTOS DISEÑADOS DEBEN SER CAPACES DE LIBERAR 4-HIDROXITAMOXIFENO POR LA ACCION DE UNA XENO-ENZIMA CODIFICADA EN LAS CELULAS TUMORALES,D) SINTESIS DE INHIBIDORES DE P-38 (CON A, NEBREDA), PLANEAMOS DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS BASADAS EN LA ADMINISTRACION DIRIGIDA DE LOS INHIBIDORES DE P38α, EN PARTICULAR, EXPLORAREMOS LA INCORPORACION DE FRAGMENTOS TALES COMO NANOPARTICULAS DE ORO, PEPTIDOS O INICIADORES DE UBIQUITINA LIGASA AL CONOCIDO INHIBIDOR PH-797804,E) SINTESIS Y APLICACIONES DE AMINOACIDOS CON EL FRAGMENTO TETRAZINA (CON L, RIBAS), QUEREMOS MODIFICAR SELECTIVAMENTE DETERMINADAS PROTEINAS IN VIVO UTILIZANDO AMINOACIDOS NO CANONICOS CON FRAGMENTO DE TETRAZINA, SE DESARROLLARA UNA SINTESIS EFICIENTE DE ESTOS AMINOACIDOS, SÍNTESIS\CATÁLISIS ASIMÉTRICA\LIGANDOS QUIRALES\FOSFINAS\PAUSON-KHAND\PÉPTIDOS\SOMATOSTATINA\4-HIDROXITAMOXIFEN