Descripción del proyecto
LOS PRODUCTOS NATURALES SIGUEN CONSTITUYENDO UNA FUENTE DE INSPIRACION EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS FARMACOS Y HAN ESTIMULADO EL DESARROLLO DE NUMEROSAS SINTESIS TOTALES QUE HAN CONTRIBUIDO AL AVANCE DE LA QUIMICA ORGANICA, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA PRODUCIDO UN RENOVADO INTERES EN LA BUSQUEDA DE METODOLOGIAS Y PROCEDIMIENTOS SINTETICOS MAS EFICIENTES, QUE PERMITAN LA GENERACION DE MOLECULAS NUEVAS Y COMPLEJAS DE MANERA PRACTICA PARA SATISFACER LAS NECESIDADES DE LA INVESTIGACION Y/O LA SOCIEDAD, EL OBJETIVO PRINCIPAL DEL PRESENTE PROYECTO ES EL DESARROLLO DE NUEVAS METODOLOGIAS CONDUCENTES A HETEROCICLOS NITROGENADOS ENANTIOPUROS ESTRUCTURALMENTE DIVERSOS COMO INTERMEDIOS AVANZADOS PARA LA SINTESIS TOTAL DE PRODUCTOS NATURALES, EN UN NUMERO LIMITADO DE ETAPAS Y EN CANTIDADES SUFICIENTES PARA EVALUAR SU ACTIVIDAD BIOLOGICA,UTILIZANDO LACTAMAS DERIVADAS DE AMINOALCOHOLES QUIRALES COMO SCAFFOLDS ENANTIOPUROS, NOS CENTRAREMOS EN EL DESARROLLO DE NUEVOS PROCEDIMIENTOS PARA LA OBTENCION ESTEREOSELECTIVA DE PIPERIDINAS, DECAHIDROQUINOLINAS Y BUILDING BLOCKS LINEALES QUE POSEEN ESTEREOCENTROS CUATERNARIOS Y EN SU POSTERIOR UTILIZACION COMO INTERMEDIOS VERSATILES PARA LA SINTESIS DE UNA VARIEDAD DE PRODUCTOS NATURALES, TAMBIEN NOS PROPONEMOS ESTUDIAR NUEVAS REACCIONES DE CICLOCONDENSACION QUE CONDUZCAN ESTEREOSELECTIVAMENTE A LACTAMAS TRICICLICAS QUIRALES POLISUSTITUIDAS COMO PRECURSORES AVANZADOS PARA LA SINTESIS TOTAL DE ALCALOIDES DECAHIDROQUINOLINICOS, FINALMENTE, ABORDAREMOS LA SINTESIS ENANTIOSELECTIVA DE ESPIROINDOLINAS Y ESPIROOXINDOLES A PARTIR DE LACTAMAS DERIVADAS DEL TRIPTOFANOL, ASI COMO LA SINTESIS TOTAL DE ALCALOIDES OXINDOLICOS Y COMPUESTOS BIOACTIVOS RELACIONADOS, LOS PRODUCTOS NATURALES QUE NOS PROPONEMOS SINTETIZAR SE HAN SELECCIONADO POR LAS SIGUIENTES RAZONES: I) NO SE HAN DESCRITO SUS SINTESIS TOTALES: ACIDO LEPTOSFERICO, LEUCOMIDINAS A Y C, SCHOBERINA B, CILINDRICINAS H-J, 7(R)- Y 7(S)-GEISSOSCHIZOL OXINDOL, Y VILLOCARINAS C Y D; II) POSEEN IMPORTANTES ACTIVIDADES BIOLOGICAS: CALISPONGIOLIDA, RHAZINILAM, GONIOMITINA, DE TIPO ASPIDOSPERMA, LANNOTINIDINA Y ALCALOIDES OXINDOLICOS; Y III) CON EL OBJETIVO DE DESARROLLAR ESTRATEGIAS SINTETICAS UNIFICADAS A PARTIR DE SCAFFOLDS COMUNES: ALCALOIDES ASPIDOSPERMA,LA ACTIVIDAD BIOLOGICA EN INFECCIONES VIRALES, CANCER Y TUBERCULOSIS DE LOS PRODUCTOS NATURALES SINTETIZADOS Y ALGUNOS INTERMEDIOS SELECCIONADOS SE EVALUARA EN EL MARCO DE NUESTRAS COLABORACIONES EN LA ACCION COST 'CHALLENGING ORGANIC SYNTHESES INSPIRED BY NATURE: FROM NATURAL PRODUCTS CHEMISTRY TO DRUG DISCOVERY' CON EL FIN DE IDENTIFICAR CANDIDATOS PARA LLEVAR A CABO ESTUDIOS DE RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD, ADEMAS, EL SCREENING BIOLOGICO DE ALGUNOS COMPUESTOS SE EFECTUARA EN COLABORACION CON EL GRUPO COMPLAT EN EL KIT (KARLSRUHE INSTITUTE OF TECHNOLOGY) Y ALGUNAS COMPAÑIAS FARMACEUTICAS QUE HAN MOSTRADO INTERES EN LOS RESULTADOS QUE PUEDAN DERIVARSE DE ESTE PROYECTO,EL OBJETIVO FINAL DE NUESTRA PROPUESTA ES GENERAR CONOCIMIENTO CIENTIFICO ORIENTADO HACIA LA BUSQUEDA DE SOLUCIONES A LOS PROBLEMAS IDENTIFICADOS EN LOS 'RETOS DE LA SOCIEDAD' INCLUIDOS EN LA 'ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION' Y EN EL 'PLAN DE INVESTIGACION CIENTIFICA Y TECNICA Y DE INNOVACION', EN PARTICULAR, EL RETO 'SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR', SÍNTESIS ORGÁNICA\PRODUCTOS NATURALES\ALCALOIDES\COMPUESTOS BIOACTIVOS\SÍNTESIS ENANTIOSELECTIVA