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PID2019-104366RB-C22

Financiado
NUEVAS HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA DESCIFRAR LOS CANALOSOMAS KV1.5 Y KV4.3 INV...
NUEVAS HERRAMIENTAS MOLECULARES PARA DESCIFRAR LOS CANALOSOMAS KV1.5 Y KV4.3 INVOLUCRADOS EN FIBRILACION AURICULAR. EL CONOCIMIENTO DE LAS INTERACCIONES DE UNA DETERMINADA PROTEINA ES ESENCIAL PARA SU VALIDACION COMO DIANA TERAPEUTICA Y EN EL DESCUBRIMIENTO DE CANDIDATOS A FARMACOS, LOS MODULADORES ESPECIFICOS Y BIOSENSORES DE LA ACTIVIDAD DE D... EL CONOCIMIENTO DE LAS INTERACCIONES DE UNA DETERMINADA PROTEINA ES ESENCIAL PARA SU VALIDACION COMO DIANA TERAPEUTICA Y EN EL DESCUBRIMIENTO DE CANDIDATOS A FARMACOS, LOS MODULADORES ESPECIFICOS Y BIOSENSORES DE LA ACTIVIDAD DE DICHA PROTEINA SON HERRAMIENTAS COMPLEMENTARIAS Y ESENCIALES PARA ESTE FIN Y CONSTITUYEN EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE SUBPROYECTO, MAS CONCRETAMENTE, PROPONEMOS LA BUSQUEDA DE MODULADORES Y BIOSENSORES DE FLUORESCENCIA PARA EL ESTUDIO DE INTERACCIONES PROTEICAS EN LOS CANALOSOMAS KV1,5 Y KV4,3 COMO FUENTE DE NUEVOS FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA FIBRILACION AURICULAR (FA), LA ARRITMIA MAS COMUN EN LA PRACTICA CLINICA, EN ESTE CAMPO, HEMOS CENTRADO LA ATENCION EN LAS INTERACCIONES DE KCHIP2 (PROTEINA QUE INTERACCIONA CON CANALES DE POTASIO 2), LAS PROTEINAS LGI3,4 Y EL RECEPTOR SIGMA 1 CON LOS CANALES KV1,5 Y KV4,3, EN EL CORAZON, LA KCHIP QUE SE EXPRESA DE FORMA MAYORITARIA ES KCHIP2, DONDE, A TRAVES DE SU INTERACCION CON CANALES DE POTASIO KV (FUNDAMENTALMENTE KV4,3 Y KV1,5), ACTUA COMO REGULADOR DE LA DURACION DEL POTENCIAL DE ACCION CARDIACO, SIN EMBARGO, LA FALTA DE CONOCIMIENTO SOBRE SU ESTRUCTURA 3D Y DE MODULADORES DE SU ACTIVIDAD HA DIFICULTADO EL ESTUDIO DE SU INTERACTOMA Y DE SU ACTIVIDAD BIOLOGICA, EN CUANTO A LAS PROTEINAS LGI (RICAS EN LEUCINA E INACTIVADAS EN GLIOMA), JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN EL SISTEMA NERVIOSO, Y NUESTRO INTERES EN LGI3,4 SE BASA EN RESULTADOS RECIENTES DEL GRUPO QUE PARTICIPA EN EL SUBPROYECTO 1, QUE DEMUESTRAN QUE ESTAS PROTEINAS ESTAN PRESENTES EN EL MIOCARDIO HUMANO Y QUE PARTE DE SU DOMINIO EPTP C-TERMINAL MODIFICA EL MECANISMO DE APERTURA Y CIERRE DEL CANAL KV1,5 DESPLAZANDO LA CURVA DE ACTIVACION HACIA POTENCIALES DE MEMBRANA MAS NEGATIVOS Y RALENTIZANDO EL PROCESO DE DESACTIVACION DE LA CORRIENTE DEL CANAL, ESTE SUBPROYECTO SUPONE UNA CONTINUACION DEL PROYECTO “HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA: APLICACION AL ESTUDIO Y VALIDACION DE LA PROTEINA DREAM COMO DIANA TERAPEUTICA” (BFU2015-67284-R), EN EL CUAL SE HAN OBTENIDO VARIAS SERIES DE LIGANDOS DE KCHIP3, UNO DE ESTOS LIGANDOS, IQM-266, ACTIVA LAS CORRIENTES DE KV4,3 MEDIADAS POR KCHIP3 Y POR KCHIP2, HASTA AHORA, SOLO DOS LIGANDOS HABIAN SIDO DESCRITOS EN LA BIBLIOGRAFIA COMO ACTIVADORES DE DICHAS CORRIENTES, POR OTRA PARTE, EN EL CAMPO DE LOS BIOSENSORES DE FLUORESCENCIA, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO, RECIENTEMENTE, UN NUEVO TIPO DE FLUOROFOROS SOLVATOCROMICOS Y NUEVAS ANTENAS DE LANTANIDOS, QUE ESTAN DEMOSTRANDO UN ALTO POTENCIAL PARA EL DESARROLLO DE BIOSENSORES DE DIVERSAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, TENIENDO EN CUENTA ESTOS PRECEDENTES INMEDIATOS, PROPONEMOS TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: A) LA OBTENCION DE NUEVOS LIGANDOS DE KCHIP2 COMO HERRAMIENTAS FARMACOLOGICAS PARA ESTUDIAR LOS CANALOSOMAS KV1,5 Y KV4,3 Y COMO FUENTE DE NUEVOS CANDIDATOS A FARMACOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA AF, B) OPTIMIZACION DE NUESTROS FLUOROFOROS SOLVATOCROMICOS DERIVADOS DE QUINOLIMIDA PARA EL DESARROLLO DE BIOSENSORES Y SU APLICACION AL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DE KCHIP2, LGI3,4 Y SIG-1R CON LOS CANALES KV1,5 Y KV4,3, C) EL DISEÑO Y SINTESIS DE PEPTIDOS DERIVADOS DE LGI3,4 COMO HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DE LGI3,4 CON LOS CANALES KV1,5 Y KV4,3, ESTOS OBJETIVOS SE ABORDARAN MEDIANTE LA REALIZACION DE ESTUDIOS COORDINADOS DE MODELADO MOLECULAR, SINTESIS ORGANICA, FOTOFISICA, BIOFISICA Y EVALUACION BIOLOGICA IN VITRO E IN CELULLO, FIBRILACION AURICULAR\KV1.5\KV4.3\LIGANDOS DE KCHIP2\MODULADORES DE LGI\PEPTIDOMIMETICOS\SIG-1R\SONDAS FLUORESCENTES\BIOSENSORES\INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA. ver más
01/01/2019
CSIC
200K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 200K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M