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PCI2024-153433

Financiado

Fisiopatología de órganos y sistemas

LA FIBRILACION AURICULAR (FA) REPRESENTA LA ARRITMIA CARDIACA MAS FRECUENTE AFECTANDO AL 1-2% DE LA POBLACION MUNDIAL. LA FA EN EL CONTEXTO DE INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) SE ASOCIA A MALOS RESULTADOS CLINICOS Y UN AUMENTO DE LA MO... ver más

01/01/2024

CENTRO NACIONAL DE...

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Presupuesto del proyecto: 199K€

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CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

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Líder del proyecto

CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 28M€

Presupuesto del proyecto 199K€

Descripción del proyecto LA FIBRILACION AURICULAR (FA) REPRESENTA LA ARRITMIA CARDIACA MAS FRECUENTE AFECTANDO AL 1-2% DE LA POBLACION MUNDIAL. LA FA EN EL CONTEXTO DE INSUFICIENCIA CARDIACA (IC) SE ASOCIA A MALOS RESULTADOS CLINICOS Y UN AUMENTO DE LA MORTALIDAD. LA FA ES DE ARRITMICA DE CARACTER PROGRESIVO Y LAS TERAPIAS ACTUALES PRESENTAN LIMITACIONES SUSTANCIALES TANTO EN NUMERO COMO EFICACIA DE LAS MISMAS. ADEMAS, LOS FARMACOS ANTIARRITMICOS CLASICOS NO SE DIRIGEN A LOS ASPECTOS INFLAMATORIOS Y DESARROLLO DE FIBROSIS AURICULAR SUBYACENTES A LA PROGRESION DEL REMODELADO ASOCIADO A LA FA. ESTO ULTIMO SUPONE UN GAP EN EL TRATAMIENTO MEDICO ACTUAL DE LA FA Y LA NECESIDAD DE MAYOR DESARROLLO E INNOVACION TERAPEUTICA PARA CUBRIR ESTE GAP. EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA UNA NUEVA DIANA FARMACOLOGICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA FA BASADA EN EL CANAL DE K+ ACTIVADO POR CALCIO SK4, QUE SE EXPRESA EN CARDIOMIOCITOS, FIBROBLASTOS Y MACROFAGOS AURICULARES Y ESTA REGULADO AL ALZA EN AURICULAS DE MODELOS DE IC Y PACIENTES CON FA. HEMOS LOGRADO DISEÑAR UN NUEVO BLOQUEANTE ALOSTERICO, DENOMINADO BA6B9, QUE SE DIRIGE A LA INTERFAZ CALMODULINA-PIP2 DE LOS CANALES SK4 HUMANOS. EN ESTUDIOS INICIALES, EL BA6B9 NO SOLO REDUCE LA INDUCCION AGUDA DE FA, SINO QUE TAMBIEN PREVIENE EL REMODELADO ESTRUCTURAL AURICULAR Y LA PROGRESION DE LA FA EN MODELOS ANIMALES DE RATAS CON IC. NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS CANALES SK4 SON PROARRITMICOS Y PROINFLAMATORIOS Y QUE SU BLOQUEO EN EL CONTEXTO DE LA IC PUEDE PREVENIR EL REMODELADO AURICULAR Y LA PROGRESION DE LA FA. EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS UN CONSORCIO MULTIDISCIPLINAR QUE TRABAJARA DE FORMA SINERGICA Y COMPLEMENTARIA PARA EXPLORAR LOS MECANISMOS DE LOS CANALES SK4 EN LA PROGRESION DE LA FA Y DISEÑAR MOLECULAS DERIVADAS DE BA6B9 OPTIMIZADAS PARA PROBAR EN MODELOS DE FA E IC. NUESTROS OBJETIVOS INCLUYEN: I) OPTIMIZACION DE MOLECULAS DERIVADAS DE BA6B9 (GRUPO DEL DR. ATTALI); II) PROBAR LA EFICACIA DE LOS FARMACOS PARA PREVENIR EL SUSTRATO DE FA INDUCIDA POR IC EN MODELOS DE CARDIOMIOCITOS (GRUPO DE LA DRA. BRUNDEL), ROEDORES (GRUPOS DE LOS DRS. ETZION AND MANGONI) Y CERDOS (GRUPO DEL DR. FILGUEIRAS RAMA); III) ESTUDIAR LOS MECANISMOS DEL CANAL SK4 UTILIZANDO CARDIOMIOCITOS AURICULARES HUMANOS DERIVADOS DE IPSCS DE CONTROLES SANOS Y DE PACIENTES QUE PADECEN TAQUICARDIA VENTRICULAR POLIMORFICA CATECOLAMINERGICA QUE CONDUCE A LA SUSCEPTIBILIDAD A LA FA (GRUPO DEL DR. ATTALI); IV) CARACTERIZAR LA EXPRESION DEL CANAL SK4 EN MUESTRAS AURICULARES Y SANGUINEAS DE UN GRAN BIOBANCO HUMANO (GRUPO DE LA DRA. BRUNDEL). EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA INFORMACION SOBRE EL VALOR TERAPEUTICO DE LOS CANALES SK4 COMO NUEVA DIANA FARMACOLOGICA PARA PREVENIR EFICAZMENTE LA CARGA DE FA EN PACIENTES CON IC. CANALES SK4\INSUFICIENCIA CARDIACA\FIBROSIS AURICULAR\REMODELADO AURICULAR\FIBRILACION AURICULAR\KCA3.1

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