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PID2019-104366RB-C21

Financiado

ESTUDIO DE LAS PROTEINAS INTEGRANTES DE LOS CANALOSOMAS KV1.5 Y KV4.3 COMO DIANA...

ESTUDIO DE LAS PROTEINAS INTEGRANTES DE LOS CANALOSOMAS KV1.5 Y KV4.3 COMO DIANAS PARA LA FIBRILACION AURICULAR LAS CORRIENTES DE SALIDA DE POTASIO DE ACTIVACION ULTRARAPIDA Y TRANSITORIA (IKUR E ITO, RESPECTIVAMENTE) CONSTITUYEN LAS PRINCIPALES RESPONSABLES DEL PROCESO DE REPOLARIZACION AURICULAR Y SE GENERAN TRAS LA ACTIVACION DE LOS CANA... ver más

01/01/2019

CSIC

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Descripción del proyecto LAS CORRIENTES DE SALIDA DE POTASIO DE ACTIVACION ULTRARAPIDA Y TRANSITORIA (IKUR E ITO, RESPECTIVAMENTE) CONSTITUYEN LAS PRINCIPALES RESPONSABLES DEL PROCESO DE REPOLARIZACION AURICULAR Y SE GENERAN TRAS LA ACTIVACION DE LOS CANALES KV1,5 Y KV4,3, RESPECTIVAMENTE, LOS CANALES IONICOS FORMAN COMPLEJOS DE SEÑALIZACION O CANALOSOMAS, ESENCIALES PARA UNA TRANSMISION OPTIMA, RAPIDA Y EFICIENTE DE SEÑALES DESDE EL MEDIO EXTRACELULAR O INTRACELULAR, LAS CORRIENTES IKUR E ITO ESTAN DISMINUIDAS EN MIOCITOS AURICULARES DE PACIENTES CON FIBRILACION AURICULAR CRONICA; SIN EMBARGO, NO SE HAN ESTUDIADO POSIBLES CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN LOS CANALOSOMAS KV1,5 Y KV4,3, NUESTRO GRUPO DE TRABAJO HA DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DEL CANALOSOMA KV1,5 PRESENTE EN VENTRICULO DE RATA Y TAMBIEN EN EL MIOCARDIO HUMANO, ADEMAS, KCHIP2, QUE MODULA LOS CANALES KV4,3 TAMBIEN INTERACTUA CON LOS CANALES KV1,5, LO QUE SUGIERE QUE KCHIP2 PUEDE SER OTRO COMPONENTE DEL CANALOSOMA KV1,5, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, HAN ACAPARADO LA ATENCION DOS PROTEINAS QUE PODRIAN CONSTITUIR NUEVOS TIPOS DE SUBUNIDADES ACCESORIAS DE KV: I) LEUCINE RICH GLIOMA INACTIVATED PROTEIN (LGI1-4) CAPAZ DE ELIMINAR LA INACTIVACION RAPIDA INDUCIDA POR KVβ1 EN LOS CANALES KV1,X, Y II) EL RECEPTOR SIGMA-1 (SIG1R), INVOLUCRADO EN LA MODULACION DE LOS CANALES KV1,X A TRAVES DE CAMBIOS EN SU FARMACOLOGIA, ENTRE LAS PROTEINAS LGI, HEMOS DEMOSTRADO QUE SOLO LGI3 Y LGI4 ESTAN PRESENTES EN EL MIOCARDIO HUMANO, ASI COMO SIG1R, SIN EMBARGO, LA FUNCION DE SIG1R Y LGI3-4 ES TODAVIA DESCONOCIDA, LOS CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION O EN LA ACTIVIDAD DE ALGUNAS DE LAS PROTEINAS QUE CONFORMAN LOS CANALOSOMAS KV1,5 Y KV4,3 PUEDEN TENER EFECTOS FISIOPATOLOGICOS CRUCIALES Y CONSECUENCIAS FARMACOLOGICAS IMPORTANTES, POR LO TANTO, EN EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION NOS PROPONEMOS ESTUDIAR, EN SISTEMAS HETEROLOGOS Y EN CARDIOMIOCITOS HUMANOS: A) EL PAPEL DE KCHIP2, LGI3-4 Y SIG1R EN LOS CANALOSOMAS KV1,5 Y KV4,3, B) LAS CONSECUENCIAS FARMACOLOGICAS DE LOS POSIBLES CAMBIOS EN LOS NIVELES DE EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS EN AMBOS CANALOSOMAS Y C) EL IMPACTO FARMACOLOGICO DE KCHIP2, LGI3-4 Y SIG1R EN LOS COMPLEJOS DE SEÑALIZACION KV1,5 Y KV4,3, UTILIZANDO PARA ELLO NUEVOS COMPUESTOS DISEÑADOS PARA INTERACTUAR CON KCHIP2, LGI3-4 Y SIG1R, RESPECTIVAMENTE, POR LO TANTO, LOS RESULTADOS DERIVADOS DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION NOS PODRIAN AYUDAR A IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS FARMACOLOGICAS, ASI COMO NUEVAS ENTIDADES QUIMICAS QUE PODRIAN SER EL PUNTO DE PARTIDA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS UTILES EN EL TRATAMIENTO DE LA FIBRILACION AURICULAR, KV1.5\KV4.3\LGI3-4\KCHIP2\SIG-1R\FIBRILACION AURICULAR

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